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Apelin-13 protects the brain against ischemia/reperfusion injury through activating PI3K/Akt and ERK1/2 signaling pathways

杨燚  张祥建  崔海瑛  张聪  祝春华  李利涛  
【摘要】:Background and object:Apelin has been proved to protect the heart against ischemia/reperfusion(I/R)injury via the activation of phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)/Akt and extracellular signal-regulated kinase(ERK)signaling pathways.Whether this protective effect applies to brain I/R injury needed to be explored.We therefore investigated the potential neuroprotective role of Apelin-13 and the underlying mechanisms.Methods:Focal transient cerebral I/R model in male ICR mice was induced by 60 min of ischemia followed by reperfusion.Apelin-13 intracerebroventricular injection was performed 15 min before reperfusion.Neurological function,infarct volume,brain edema and apoptosis were measured at24 h after stroke.To further test the mechanism of Apelin-13,PI3 K inhibitor LY294002 and ERK1/2 inhibitor PD98059 were injected into the lateral cerebral ventricle 15 min before ischemia.Results:Compared with the Vehicle group,Apelin-13 significantly ameliorated neurological deficit,infarct volume,brain edema and reduced TUNEL-positive cells.Bax,caspase-3 and cleaved caspase-3 were down-regulated and Bcl-2 upregulated.While,the effect of Apelin-13 on Bax,Bcl-2,caspase-3 and cleaved caspase-3 was attenuated by LY294002 and PD98059.Conclusion:Apelin protected the brain against I/R insult injury,and this effect may be through activation of PI3K/Akt and ERK1/2 signaling pathways.

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