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XELOX化疗的胃癌患者免疫格局改变与预后的关系

杨姣  骆菲菲  刘天舒  储以微  
【摘要】:胃癌居全球恶性肿瘤发病率第四位。中国每年新增胃癌患者占全球总数的40%,希罗达联合奥沙利铂(XELOX)是胃癌患者的常规化疗药物,但是其化疗效果因人而异,推测与化疗过程中患者不同的免疫格局有关。因此,本研究旨在探讨胃癌患者化疗早期免疫格局和化疗效果的相关性,优化胃癌患者的临床治疗策略。本研究从2012.10.1至2013.9.30期间入组胃癌患者35例,均以XELOX方案治疗,分别采用流式细胞术和luminex技术,通过检测患者外周血免疫细胞亚群分布和炎性细胞因子水平,对患者不同治疗阶段的PBMC进行免疫格局分析;进一步,体外培养PBMC,分析各细胞亚群对希罗达-奥沙利铂的敏感性。研究结果显示,化疗前疾病进展和未进展患者各免疫细胞亚群无显著差异,而化疗后疾病无进展患者PBMC中B细胞和CD24hiCD27+CD19+细胞亚群的比例显著低于疾病进展患者,而CD4+T细胞、CD8+T细胞、Treg和NK细胞亚群无显著变化;化疗前后两组患者血清中促炎因子(IL-6,IL-7,IL-8,TNF-α,IFN-γ等)及抑制性细胞因子(IL-10)均未发生显著变化;体外实验结果显示,CD19+B细胞比其他细胞亚群对希罗达-奥沙利铂的体外刺激敏感性更强,表现为细胞凋亡增加,IL-10分泌减少,且呈浓度依赖型。这些结果表明XELOX化疗患者的预后与B细胞的比例呈负相关。胃癌患者外周血免疫格局的检测可预测XELOX化疗患者的预后,为胃癌患者的临床治疗提供依据。

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