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白细胞介素27在巨噬细胞抗病毒天然免疫应答中的作用研究

陈罗泉  万晓朋  韩泉  王青青  
【摘要】:背景:IL-27是属于IL-12/IL-6家族的细胞因子,对免疫反应具有双向调节作用。关于其在天然免疫抗病毒反应中的作用研究比较有限,有研究发现IL-27具有抵抗HIV和HCV病毒感染的作用。目的:本研究目的是揭示IL-27在巨噬细胞介导的抗病毒应答中的重要调控作用及其相关机制。方法:用VSV和H1N1感染小鼠腹腔巨噬细胞,qPCR检测巨噬细胞内IL-27亚单位mRNA表达变化。用VSV-eGFP和H1N1病毒感染IL-27处理和PBS处理的腹腔巨噬细胞,用流式细胞术和PCR方法检测腹腔巨噬细胞中的病毒含量和I型IFN的变化。用VSV-eGFP和H1N1病毒感染WT和IL-27受体亚基(IL-27Rα)敲除(IL-27Rα-/-)小鼠的腹腔巨噬细胞,用流式细胞术和PCR检测腹腔巨噬细胞中的病毒含量和I型IFN的变化。用VSV和H1N1病毒以尾静脉注射的方法分别感染野生型(WT)和IL-27Rα-/-小鼠,48小时后用PCR检测小鼠肝脏、肺脏和脾脏中VSV和H1N1的含量并通过HE染色观察小鼠肝脏和肺脏的病变。结果:VSV或者H1N1感染巨噬细胞的过程中,巨噬细胞内IL-27亚单位mRNA表达显著增加。用重组的小鼠IL-27预处理巨噬细胞明显抑制VSV或H1N1的复制,但对巨噬细胞中IFN-β的表达无显著影响。IL-27Roα-/-小鼠相对于野生型小鼠对VSV或H1N1的感染更加敏感,同时观察到IL-27Rα敲除对于VSV或H1N1感染后小鼠血清中IFN-β的水平无显著影响。上述初步的实验结果说明IL-27在巨噬细胞的抗病毒效应中发挥调控作用,并且这种作用不依赖于I型IFN,具体的机制有待于进一步阐明。

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