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阿托伐他汀干预对基底节区脑出血患者的预后影响及其机制的研究

丁张纳  
【摘要】:目的:1.本研究通过随机对照实验探究阿托伐他汀对急性脑出血的临床作用。2.通过检测脑出血患者不同时间的外周血清MMP2、MMP9的水平和mRNA的表达变化以及患者血肿外周水肿生成率的差异来说明阿托伐他汀对脑出血作用的机制。3.探讨脑出血良好预后的相关影响因素方法:1.选取在2015年6月至2015年12月的在温州医科大学附属第一医院住院的140名基底节区脑出血病人,随机分为药物治疗组73例,病例对照组67例,收录正常体检患者37例,设为正常对照组;脑出血患者均为发病24小时内到院的病人,记录并收集患者的一般资料,包括年纪、性别、糖尿病病史、高血压病史、血压等,拍摄24h头颅CT,计算血肿体积,作为基线血肿体积,评价24h NIHSS评分(National Institutes Health Stroke Scale,神经功能损评分),作为基线NIHSS评分,同时在患者发病第72h、7d、30d、90d对患者进行随访查体,记录mRS评分(改良RANKIN量表)(附表1)、ADL评分(ADL Activoties ofDaily Living score,日常生活能力评分)(附表2)以及NIHSS评分(附表3)。设mRS评分≤2为预后良好,mRS评分≥3预后差。2.入院后分别在第24小时、72小时以及7天采取脑出血患者外周血,采用ELISA(Enzyme-[ine immune sorbent assay,酶联免疫吸附法)检测患者的MMP2和MMP9的水平,同时通过Real-timePcr检测其mRNA的表达量。在5-7天完成MRI检查,计算脑水肿的生成量。比较药物治疗组与病例对照组外周血的MMP2和MMP9水平、mRNA表达量以及外周水肿生成率(水肿生成率=脑水肿体积/血肿体积)。3.将病例组患者分为短期服药组(30天)及长期服药组(90天),比较两组患者的症状改善及预后,来观察疗效的不同。4.根据患者预后,取mRS评分≤2为1,取mRS评分≥3为0,建立Logistic回归方程,寻找影响脑出血预后的相关影响因素。结果:1.药物治疗组与病例对照组患者人口相匹配,一般资料对比无统计学差异(P0.05)药物治疗组的3d和7d NIHSS评分以及mRS评分、ADL评分与病例对照组无统计学差异(P0.05);药物治疗组30d及90d的ADL评分高于病例对照组,预后良好率好于病例对照组,具有统计学差异(P0.05)。2.阿托伐他汀短期服药30d与长期服药90d相比,对基底节区脑出血患者的治疗效果相近,90d预后良好率与ADL及MRS评分无统计学差异(P0.05);3.药物治疗组及病例对照组的脑出血患者24h的血清MMP2水平以及基因表达量较正常人的表达水平相近,无统计学差异(P0.05);药物治疗组与病例对照组的患者的血清24h的MMP9水平以及mRNA基因表达水平无统计学差异(P0.05),都高于正常组患者,有统计学差异(P0.05)。4.药物治疗组及病例对照组的脑出血患者72h和7d的血清MMP2水平以及mRA基因表达量均比24h升高,具有统计学差异(P0.05),同时药物治疗组的表达水平低于病例对照组的表达水平,具有统计学差异(P0.05);药物治疗组患者72h和7dMMP9血清水平以及mRNA基因表达水平低于病例对照组患者,有统计学差异(P0.05)。5.药物治疗组患者的脑出血水肿生成率较病例对照组患者低,具有统计学差异(P0.05)。6.根据患者预后进行单因素分析,将预后指标mRS评分作为应变量,MRS评分≥3取0,mRS评分≤2取1,将单因素分析中P小于0.1的年龄、入院时K、基线脑血肿量、纤维蛋白酶原、服用阿托伐他汀以及早期康复、基线NIHSS评分作为自变量,同时将血压180mmHg、收缩压、舒张压及高血压病史纳入作为自变量,建立Logistic回归分析,最终得到结果,阿托伐他汀治疗、年龄和基线NIHSS评分是脑出血患者预后的独立影响因素。结论:1.阿托伐他汀可以改善脑出血患者的临床预后,以远期临床预后为著;2.阿托伐他汀对脑出血的保护作用可能是通过抑制脑出血患者发病后原本持续上升的MMP2以及MMP9的表达,减少血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)的破坏和开放,并抑制脑出血后脑水肿的生成,以达到改善预后的目的。3.阿托伐他汀治疗、基础的临床症状和患者的年龄是脑出血患者的预后的独立影响因素;即服用阿托伐他汀的脑出血患者其远期预后结果较未服药的患者更好;基础症状越重的患者其预后越差;年龄越大的患者其预后越差。

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