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鸡尾酒法评价百草枯中毒对大鼠细胞色素P450亚型酶活性的影响

耿培武  吴春美  王双虎  周云芳  
【摘要】:目的用鸡尾酒法评价百草枯中毒后大鼠细胞色素P450各亚型酶活性的影响。方法大鼠将会随机被分成两组-急性百草枯中毒组和对照组。百草枯中毒组灌胃36 mg/kg的百草枯,我们评价细胞色素P450亚型CYP2B6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4和CYP2C19。6个探针药-安非他酮、非那西丁、甲苯磺丁脲、美托洛尔、咪达唑仑和奥美拉唑的药代动力学参数的变化作为鸡尾酒法评价的方法。这6个探针药的血药浓度的变化是通过超高效液相串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测的。结果百草枯中毒后安非他酮、非那西丁、甲苯磺丁脲、美托洛尔、咪达唑仑和奥美拉唑的药代动力学参数与对照组的变化是有统计学差异的,百草枯中毒组安非他酮的AUC(0-t)有显著性的增长(p0.05),CL有显著性的降低(p0.01);奥美拉唑的AUC(0-t)有显著性的降低(p0.05),CL有显著性的降低(p0.01)和Cmax有显著性的增长(p0.01);非那西丁的AUC(0-t)有显著性的降低(p0.05),CL有显著性的增长(p0.05)和Cmax有显著性的降低(p0.05);甲苯磺丁脲的AUC(0-t)有显著性的降低(p0.01),CL有显著性的降低(p0.01)和Cmax有显著性的增长(p0.01);咪达唑仑的的AUC(0-t)有显著性的降低(p0.01),CL有显著性的增长(p0.01)和Cmax有显著性的降低(p0.01);奥美拉唑的AUC(0-t)有显著性的降低(p0.05),CL有显著性的降低(p0.01)和Cmax有显著性的增长(p0.01)。结论急性百草枯中毒可能诱导大鼠的CYP2C19酶活性并且抑制大鼠的CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4酶活性,并且在急性百草枯中毒后提示合理用药。

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