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颅内动脉瘤相关糖蛋白标志物的蛋白组学研究

许璟  马费强  陈贤谊  方兵  虞军  蒋定尧  张建民  
【摘要】:目的:在脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中筛选与颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)相关的糖蛋白标志物,对其灵敏度和特异性加以评价。方法:采用定量蛋白质组学和质谱技术,平行比较4组研究对象即正常对照组(healthy control,HC)、疾病对照组(disease control,DC)、未破裂IA组(unruptured IA,UIA)和破裂IA组(ruptured IA,RIA)的CSF中糖蛋白的表达差异,筛选出其中的一个差异蛋白-受体酪氨酸激酶Axl,用受试者工作特征曲线(receiveroperating characteristic curve,ROC曲线)对候选标志物的灵敏度和特异性做出评价。结果:首先,我们在人CSF中一共鉴定了294个糖蛋白,其次,通过HC、DC、RIA以及UIA四组之间的比较,鉴定和定量了59个仅在RIA中发生特异性改变的蛋白、24个仅在UIA中发生特异性改变的蛋白以及33个在RIA和UIA中均发生改变的蛋白。最后,选取了其中一个仅在RIA中表达增高的蛋白-酪氨酸受体激酶Axl,在独立CSF和血浆样本中进一步加以验证,ROC曲线分析结果表明在95%特异性时,CSF Axl区分RIA和UIA的灵敏度为60%。血浆Axl在区分RIA和正常对照的灵敏度为40%,区分RIA和UIA的灵敏度为25%。结论:CSF Axl可以作为预测IA破裂的潜在标志物,深入研究其与IA形成和破裂的关系将有助于揭示IA发病机制和寻找新的治疗靶点。

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