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不同剂量贝伐单抗对荷结肠癌细胞裸鼠移植瘤炎症指标及伊立替康浓度的影响

徐琦  刘碧霞  顾林慧  郑爽爽  周卫民  吴筱丹  应杰儿  冯建国  
【摘要】:目的观察不同剂量贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用、对肿瘤局部炎症因子表达的影响、对伊立替康分布的影响。方法接种人结肠癌DLD-1细胞的裸鼠24只,随机分为4组。对照组:0.9%生理盐水分别于第1、5、9天注射,伊立替康66.7mg/kg于第10天注射;试验1组:2.5mg/kg贝伐单抗联合伊立替康治疗;试验2组:5mg/kg贝伐单抗联合伊立替康治疗;试验3组:10mg/kg贝伐单抗联合伊立替康治疗。分别于第10天伊立替康给药后半小时处死裸鼠,留取外周血并取皮下肿瘤。观察肿瘤大小、肿瘤组织内VEGF浓度、肿瘤组织内炎症因子IL-1β及TNF-a及PGE-23 mRNA表达、外周血及肿瘤组织内伊立替康浓度的差异。结果对照组及3个试验组间肿瘤体积差异比较无统计学意义。肿瘤组织内VEGF的浓度4组间无差异。外周血伊立替康浓度在3个试验组中均明显高于对照组,且浓度随着剂量增加而增加。其中试验3组与试验2组、对照组的差异达到统计学意义(P=0.045,0.010)。肿瘤组织内伊立替康的浓度在3个试验组均明显低于对照组,其中试验3组与对照组的差异达到统计学意义(P=0.047)。10mg/kg贝伐单抗(试验3组)对肿瘤组织内IL-1β表达的抑制作用最明显,与其他3组比较均有统计学差异(P=0.022,0.043,0.022)。10mg/kg贝伐单抗(试验3组)对肿瘤组织内TNF-a mRNA的抑制最明显,与对照组、试验2组比较有统计学差异(P=0.046,0.004)。外周血伊立替康的浓度与IL-1β、TNF-a mRNA表达的相关性分析显示前者的相关性达统计学意义(P=0.036,P=0.244)。结论本研究观察到贝伐单抗治疗后肿瘤组织内伊立替康浓度减少,外周血药物浓度增加,且外周血药物随着剂量增加而增加;同时观察到10mg/kg贝伐单抗治疗后肿瘤组织内炎症指标IL-1β,TNF-a mRNA的表达明显下降。相关性分析显示外周血伊立替康浓度与IL-1βmRNA表达具统计学意义的相关性。

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