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细胞因子检测在血液病儿童感染性休克诊断及预后中的意义

徐晓军  汤永民  廖婵  林舒鹏  杨琰  宋华  杨世隆  石淑文  徐卫群  
【摘要】:目的细胞因子在感染性休克发展过程中的重要标志物,与疾病严重程度、预后相关。但相关的大规模临床资料主要来自于成人。关于儿童,尤其是血液病儿童感染性休克过程中的细胞因子变化的研究不多,缺少大样本的临床资料。故本课题组分析了我科感染性休克病例的细胞因子谱改变,已探索它与疾病严重程度及预后的相关性,以指导临床治疗。方法本研究共纳入2005年10月至2010年8月期间我院血液肿瘤科休克病例96例。患儿在发热24小时内检测细胞因子水平,同时行血培养等辅助检查明确发热原因。细胞因子检测采用流式细胞微阵列(CBA)技术,共检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF和IFN-γ六种细胞因子。结果 96例休克病因中败血症占76.0%。80.2%的患儿处于粒缺状态(中性粒细胞0.5×109/L)。54例通过液体扩容复苏及积极抗感染治疗后血压恢复正常(血管活性药物非依赖性休克,VID休克),42例病人需要应用血管活性药物维持血压(血管活性药物依赖性休克,VD休克)。13例病人在休克发生后28天内死亡(13.5%),其中11例直接死于休克,2例在休克逆转后死于肺出血及心衰。其中12例死亡发生于VD休克组。64例病例曾应用激素(甲强龙)治疗。96例休克病例的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF和IFN-γ的中位水平分别为2.6(1.0-150.1)pg/mL、2.5(1.0-54.9)pg/mL、422.3(6.7-5000)pg/mL、98.0(2.6-5000)pg/mL、3.8(1.0-5000)pg/mL和6.9(1.3-1261.3)pg/mL,以IL-6和IL-10明显升高为主。而VD休克的IL-6和IL-10水平显著高于(VID休克:IL-6:1974.3pg/mLvs.253.8pg/mL(P0.001);IL-10:181.7pg/mLvs.43.7pg/mL(P0.001)。但在VD休克中,死亡病例的IFN-γ明显高于存活病例:25.4pg/mLvs.7.3pg/mL(P=0.015),而IL-6和IL-10的差别未达到统计学意义。IFN-γ50pg/mL对于预测休克及VD休克中死亡发生的特异性分别为92.8%和96.7%。本研究分析了休克28天死亡率的相关因素,结果显示需要应用血管活性药物者(P0.001)、IL-61500pg/mL(P=0.018)、IFN-γ50pg/mL(P=0.006)、TNF100pg/mL(P=0.004)者预后不佳,而糖皮质激素应用可以改善预后(死亡率7.8%vs.25.0%,P=0.028)。而多因素分析显示血管活性药物者(HR=18.53)、IFN-γ50pg/mL(HR=16.60)、TNF100pg/mL(HR=12.13)是独立的预后因素。本研究进一步发现,IFN-γ50pg/mL或20pg/mL的病例将受益于激素治疗。结论 IL-6和IL-10水平与感染性休克严重程度显著相关,但IFN-γ水平与预后相关。激素治疗可以改善感染性休克患者的存活,尤其IFN-γ升高者将受益于激素治疗。

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