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地西他滨联合三氧化二砷对人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞株的体外研究

边祥海  王宙政  韩艳霞  胡蓓莉  黄菊  陈丽花  
【摘要】:目的探讨地西他滨(Decitabine)联合三氧化二砷(As2O3)对骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞株的影响及其作用机制。方法观察药物对细胞的形态学变化,MTT法检测药物对MUTZ-1细胞的生长抑制。NBT还原实验和流式细胞仪研究药物对细胞的分化作用,细胞周期对细胞的凋亡作用,采用甲基化特异PCR(MSP)检测P15INK4B基因甲基化的表达,RT-PCR方法检测p15INK4B、甲基转移酶(DNMT)1、DNMT3A、DNMT3B的mRNA的表达。结果地西他滨对MUTZ-1细胞有生长抑制作用,能促进MUTZ-1细胞的分化及细胞表面抗体CD11b,CD14的表达增加,P15INK4B基因经地西他滨及联合As2O3作用后基因表达增强,p15INK4B基因甲基化程度下降,DNMT3A、DNMT3BmRNA的表达下降并呈一定的浓度依赖性和时间依赖性。结论地西他滨联合As2O3可以促进MUTZ-1细胞分化和一定的凋亡,两药联合具有协同作用,可能通过抑制甲基转移酶DNMT3A、DNMT3B,或(和)直接对p15INK4B基因去甲基化,使p15基因表达上调,恢复其活性,促进细胞分化成熟和部分凋亡。

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