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葛根素前药合成及其体外溶血特性研究

蒋福升  余美荣  刘霞  徐范范  丁志山  吕圭源  
【摘要】:目的:合成聚乙二醇-葛根素前药,解决葛根素水溶性问题及溶血性等不良反应。方法:以mPEG为载体,氨基酸为连接臂,合成mPEG-葛根素前药;利用薄层色谱、紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱等技术对各步产物进行了确证;并对前药的载药量、水溶性和体外溶血性进行了评价。结果:波谱鉴定结果表明已经合成预期产物,且合成率较高,载药量为6.44%,约为理论载药量的84.73%;该前药水溶性达0.387mol/L,相对游离葛根素提高了35倍多。体外溶血实验显示,前药可以降低葛根素的溶血性反应;在前药浓度达到相当于葛根素含量为5mg/ml时,与血细胞孵育42h不发生溶血反应,而游离葛根素浓度为3mg/ml共育42h发现大部分红细胞已经破裂。结论:本文所述葛根素前药制备方法简单,合成率较高,前药水溶性好,并可降低葛根素溶血性反应,值得进一步开发研究。

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