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角质细胞生长因子增强小鼠脐血移植后免疫重建的机制研究

王易  陈广华  黄海雯  王莹  徐杨  马骁  常惠荣  孙爱宁  吴德沛  
【摘要】:目的探讨角质细胞生长因子(KGF)在小鼠异基因脐血移植(UCBT)后免疫重建中的作用及机制。方法取孕19.5天胎鼠外周血作为脐血移植物。第一批UCBT实验中32只BALB/c小鼠随机分为4组,每组8只,分别输注PBS或1×10~6、2×10~6、3×10~6个脐血单个核细胞(MNCs)。第二批UCBT实验中24只BALB/c小鼠随机分为3组,每组8只,分别输注1×10~6、2×10~6、3×10~6个脐血MNCs,所有小鼠移植后+8d输注1×10~9个血小板支持。第三批UCBT实验中16只BALB/c小鼠随机分为2组,每组8只,KGF组小鼠TBI前注射KGF,对照组注射PBS,输注2×10~6个脐血MNCs重建造血,+8d输注血小板支持。以生存期、脾脏淋巴细胞亚群、胸腺输出功能为观察指标。结果第一批UCBT实验中输注1×10~6、2×10~6、3×10~6个MNCs三组小鼠100天生存率分别为25%(2/8只)、37.5%(3/8只)、37.5%(3/8只)。第二批异基因UCBT中输注1×106、2×10~6、3×10~6个MNCs组小鼠100d生存率分别为87.5%(7/8只)、100.0%(8/8只)、100.0%(8/8只)。第三批UCBT实验中,移植后对照组小鼠脾T、NKT、NK和B细胞数分别为(9.57±0.74)×10~6、(0.64±0.06)×10~6、(1.43±0.10)×10~6、(19.13±1.50)×10~6个,KGF输注组分别为(13.47±0.74)×10~6、(0.89±0.03)×10~6、(1.79±0.04)×10~6、(20.50±0.91)×10~6个,KGF输注组T细胞、NKT细胞、NK细胞较对照组高(P0.05);对照组小鼠sjTRECs水平为182.2±10.7拷贝/10~5个细胞;KGF输注组为224.2±9.6拷贝/105个细胞,KGF输注组明显高于PBS对照组(P=0.019)。结论孕19.5d胎鼠外周血富含造血干细胞,移植后+8d输注血小板浓缩物可建立异基因UCBT小鼠模型。KGF具有增强小鼠异基因UCBT后免疫重建作用。

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