PPAR-γ在COPD所致肺动脉高压患者中的表达变化

【摘要】：背景与目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展,主要累及肺脏,但也可引起全身(或肺外)的不良效应。肺动脉高压是COPD病情加重、预后不良的信号。为了更好地控制气道炎症,临床需要一种替代的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是一种配体激活的核转录因子,属类固醇激素2型核受体超家族,对机体代谢过程起重要调节作用。近年来荧光免疫等方法发现,炎症细胞、气道上皮、支气管黏膜下层、气道及血管平滑肌细胞具有PPAR-γ的表达。哮喘及其他气道疾病的动物试验结果显示,PPAR-γ配体或激动剂能够提高细胞核内PPAR-γ的表达水平,下调前炎症基因的表达,调节细胞炎症免疫反应,影响炎症介质产生;诱导气道平滑肌细胞分化、凋亡,抑制增殖,从而抑制气道炎症和重构,这种抗炎、抗增殖、促进凋亡的特性,提示它可能在哮喘、COPD等气道炎症性疾病的治疗方面具有潜在的价值。特发性肺动脉高压(IPAH)患者肺组织中PPAR-γ表达下降。在肺动脉高压大鼠试验中,PPAR-γ激动剂能够降低肺动脉压力,逆转右心室肥厚及胰岛素抵抗。此外与系统性炎症相关,COPD患者的心血管疾病及2型糖尿病的危险性增加。而临床实践发现,COPD急性加重期患者常常存在明显的糖脂肪代谢异常。冠心病及脑梗死患者外周血淋巴细胞及单核/巨噬细胞PPAR-γmRNA表达下降,并与冠状动脉病变类型及病变支数负相关。COPD所致的肺动脉高压患者外周血单个核细胞中PPAR-γmRNA表达水平如何,目前国内外报道不多。本实验观察了COPD合并肺动脉高压患者外周血单个核细胞中PPAR-γ的表达变化,PPAR-γ的表达水平与肺动脉压力之间的关系,以及血糖、胰岛素水平与PPAR-γ的关系,初步探讨了PPAR-γ在COPD所致的肺动脉高压中的作用。