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β-防御素-1基因的单倍型与重症脓毒症发生发展的相关性研究

吕晨  黄丽霞  方向明  
【摘要】:正背景:人β-防御素-1(Human β-Defensin1,DEFB1)是人体内重要的内源性抗菌多肽,在先天性免疫与获得性免疫中发挥着重要的作用。研究报道 DEFB1的基因多态性与某些感染及感染相关性疾病如 COPD、哮喘等相关。目的:本研究检测并分析β-防御素-1基因的单倍型与脓毒症易感性及预后的相关性。方法:选择 DEFB1启动子区-1816A/G(rs2741136)、-390A/T(rs2738182),5’非编码区-52A/G (rs1799946)、-44C/G(rs1800972)、-20A/G(rs11362)及第二外显子中非同义 SNP 1654G/A(rs2738047) 为候选 SNP 位点。采用 PCR 扩增 DNA 片段后 DNA 直接测序、PCR-ASA、TaqMan 方法检测其在211例重症脓毒症患者(其中死亡110人,存活101人)和157例健康对照个体中的基因型和等位基因频率, 用 Haploview 程序分析位点的连锁不平衡关系,并估算它们在两组人群中的单倍型频率。结果: -52A/G、-44C/G、-20A/G 三位点处于连锁不平衡状态,单倍型-20A/-44C/-52G 在健康对照中的频率显著高于重症脓毒症患者,而单倍型-20G/-44G/-52G 在死亡者中的频率显著高于存活者。结论:单倍型-20A/-44C/-52G 对重症脓毒症有保护作用。而-20G/-44G/-52G 则是重症脓毒症患者不良预后的危险因素。

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