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苯及代谢物对骨髓细胞拓扑异构酶Ⅱα表达和活性的影响

施益芬  俞康  
【摘要】:目的:通过苯及代谢物对体外培养条件下及临床苯中毒患者骨髓单个核细胞 TOPOⅡα表达和活性影响的实验,探讨苯发挥造血毒性的可能机制。方法:50 μ mol/l 氢醌培养10h 的正常人骨髓单个核细胞为实验组Ⅰ,0 μ mol/l 氢醌培养10h 的正常人骨髓单个核细胞为对照组Ⅰ;临床苯中毒患者的骨髓单个核细胞为实验组Ⅱ,正常人骨髓单个核细胞及为对照组Ⅱ。DNA 超螺旋解旋法检测 TOPO Ⅱ的活性,Western blot 测 TOPOⅡα含量的变化,RT-PCR 测 TOPOⅡα mRNA 表达水平的改变。结果:①与对照组相比,正常人骨髓单个核细胞50 μ mol/l 氢醌处理10h 后,TOPOⅡ的活性及 TOPOⅡα含量下降,TOPOⅡα mRNA 水平明显下降(P0.01)②与对照组相比,临床苯中毒患者 TOPOⅡ的活性下降,TOPOⅡα mRNA 水平明显下降(P0.01)。结论:体外及临床病例均表明苯及代谢物损伤后, 人骨髓单个核细胞拓扑异构酶Ⅱα的表达及活性受到抑制。推测拓扑异构酶Ⅱα可能对细胞的存活发挥了关键的作用,为苯通过抑制拓扑异够酶发挥毒性作用的假说提供新的证据。

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