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以PSI改性的两亲性共聚物对鬼臼毒素的物理包埋

曾灿  陈伟  胡建华  孙晓宇  
【摘要】:鬼臼毒素(podophyllotoxin)是一种具有生物活性,能治疗恶性肿瘤的药物。如何在临床中大限度的发挥药效,同时又使抗癌药物对人体正常组织的细胞的伤害降至最低,一直是困扰医学界的难题。运用药物控释系统是解决这一问题的有效途径之一。以两亲性共聚物为代表的载体是此系统中应用较多的一类。影响载体物理包埋率的一个尤为重要因素是载体的两亲性,亲疏水性的强弱对包药效果的影响至关重要。疏水性太强,不利于对药物的包埋。亲水性太强,载体的稳定性难以保证。本实验以聚琥珀酰亚胺(PSI)为母体,首先分别用疏水性的十二胺(DDA)与十八胺(ODA)对其改性,再用亲水性的乙醇胺提高其亲水性,并以此两亲性共聚物对疏水性的鬼臼毒素利用在溶液中的分子自组装作用进行物理包埋。选择长链的疏水性胺,利用其长链可以提高载体稳定性;含羟基的亲水性的乙醇胺则可以提高载体亲水性。调节亲水性胺与疏水性胺的比例,来改变两亲性共聚物的亲疏水性质。通过实验发现,对于在水溶液中形成微球结构的载体来说,疏水区的比例大小对于核壳结构的稳定性影响很重要。由于DDA的疏水性没有ODA强,因此在共聚物中,疏水链更长的ODA对于载体结构稳定性起到更大的效果。载体的稳定性与载药率高低也与此有关。相同开环比例的DDA与ODA相比,含 ODA链段的共聚物载药率更高。同时,疏水链比例越大,载体释放时间越长,原因是由于疏水核增大,载体的表面积减小,扩散层变厚,引起释放速率减慢,从而释放时间延长。在我们载体上接入聚乙二醇 (PEG)后,发现载体的稳定性更高,载药率进一步得到提高,释药速率变慢,释放时间达到18h以上,达到了缓释放的效果。

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