As_2O_3与DDP对大肠癌细胞端粒酶活性及细胞凋亡规律的相关性研究

【摘要】：目的探讨三氧化二砷(As_2O_3)对人大肠癌细胞株CCL-187端粒酶活性及细胞凋亡规律的影响。方法大肠癌细胞株CCL-187与1.0μmol/lAs_2O_3,2.5μmol/l As_2O_3,0.2μg/mlDDP,1.0μmol/lAs_2O_3合用0.2μg/mlDDP共同孵育1～6天,电镜下观察细胞形态学变化及对细胞端粒酶活性检测。结果不同浓度As_2O_3合用0.2μg/mlDDP均能抑制大肠癌CCL-187细胞的生长增殖,且具有时间依赖性。As_2O_3对CCL-187细胞增殖的抑制程度随As_2O_3浓度的加大而加强。透射电镜显示:1.0μmol/l As_2O_3促进细胞分化但2.5μmol/lAs_2O_3,0.2μg/mlDDP,1.0μmol/l As_2O_3合用0.2μg/mlDDP组诱导细胞凋亡,且合用组细胞凋亡的发生早于单药组。各用药组在细胞发生分化,凋亡的同时均可以下调端粒酶hTERT-mRNA的表达,降低端粒酶的活性,与阴性对照组相比均有极显著差异(P0.01),且具有时间依赖性。As_2O_3对细胞端粒酶hTERT-mRNA的下调,端粒酶活性的抑制随浓度的加大而加强。细胞端粒酶hTERT-mRNA的下调,端粒酶活性的抑制早于细胞分化、凋亡的发生。结论三氧化二砷对人大肠癌CCL-187细胞有促进分化,诱导凋亡的作用,顺铂也有诱导CCL-187细胞凋亡的作用,其共同机制可能是下调细胞端粒酶hTERTmR NA的基因表达,抑制端粒酶的活性。合用DDP对大肠癌细胞的作用强于单药组,并可以使药物起效时间提前。