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中国华北人群中原发性肝癌P14~(ARF)基因启动子甲基化及其临床相关性分析

张俊霞  王岩  张蓓  黄坚  
【摘要】:目的原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,起病隐匿,发病机制不详。TP53路径的分子遗传学改变有可能与原发性肝癌发生发展相关。通过对中国华北人群原发性肝癌TP53路径的分子遗传学改变的分析,我们发现MDM2基因扩增、TP53基因突变以及P14~(ARF)基因的纯合性缺失比较频率较低,而相对的P14ARF的甲基化比例却比较高。因此本研究拟通过对中国华北人群原发性肝癌P14~(ARF)启动子甲基化分析,探讨P14~(ARF)基因启动子甲基化与原发性肝癌的临床相关性。方法通过甲基化特异性PCR(MSP)方法检测111例原发性肝癌组织和22例癌旁组织中P14ARF基因启动子甲基化状况,然后与肿瘤种类、病因、病理以及肿瘤分期等临床数据进行关联关系。结果原发性肝癌组织及癌旁组织中P14ARF基因启动子甲基化比率分别为33.3%(37/111)和4.5%(1/22),二者存在显著性差异(P=0.0134)。P14~(ARF)基因启动子甲基化比例与原发性肝癌的恶性程度显著性相关(P=0.044),而与原发性肝癌的分化、肿瘤种类以及是否感染HBV无关。结论 P14~(ARF)基因启动子甲基化可能是P14ARF基因失活的重要机制之一,P14~(ARF)基因启动子甲基化与原发性肝癌发生发展相关。

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