收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

毕赤酵母表达RANKL-HBsAg作为治疗性骨质疏松症疫苗的研究

何成  楼觉人  
【摘要】:目的用毕赤酵母表达的RANKL-HBsAg免疫小鼠,诱导其产生针对RANKL的中和抗体,考察免疫血清对于RANKL/RANK信号通路的阻断作用以及RANKL-HBsAg免疫后对OPG基因敲除小鼠骨质疏松症模型症状的影响。方法将RANKL融合于HBsAg基因片段的N端,用毕赤酵母胞内表达系统进行高拷贝数克隆的构建和表达。重组菌体诱导后,经过纯化,用纯化后样品对Balb/c小鼠进行免疫,检测其免疫血清中抗RANKL抗体生成情况。检测免疫血清对RANKL诱导RAW264.7细胞分化和增殖抑制作用的影响,以考察抗RANKL抗体的体外中和活性。用RANKL-HBsAg免疫OPG基因敲除小鼠骨质疏松症模型,通过测定和观察骨密度、骨力学参数和骨微结构等来评估RANKL-HBsAg对骨质疏松症的体内治疗效果。结果构建完成了毕赤酵母重组RANKL-HBsAg高拷贝数表达菌株,并通过SDS-PAGE、ELISA、Western Blot电镜和N端测序等手段证实了RANKL-HBsAg得到正确表达并能自发形成病毒样颗粒。菌体样品经过一系列步骤的纯化获得了RANKL-HBsAg。通过对Balb/c小鼠进行免疫,证实RANKL-HBsAg能够诱导机体产生针对RANKL的抗体。免疫产生的抗RANKL抗体能够阻断RANKL诱导的RAW264.7细胞分化和增殖抑制现象。在OPG基因敲除小鼠的治疗实验中,免疫组的骨密度与对照组相比并无显著性差异,而在骨生物力学参数和骨微结构方面有所改善。结论毕赤酵母重组表达的RANKL-HBsAg能够诱导机体产生抗RANKL抗体,所产生的抗体具有针对RANKL的中和活性,能够阻断RANKL/RANK通路。在对OPG基因敲除小鼠骨质疏松症模型进行的治疗实验中,部分骨质疏松特征得到改善,其治疗效果还需进行进一步的评估。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 田军,石义刚,吴丽萍,陶天遵,陶树清,曲国藩;细胞因子、激素调节骨保护素和骨保护素配体基因表达及破骨细胞功能的研究进展[J];中国骨质疏松杂志;2004年01期
2 胡彬,吴翠环,陈璐璐;蛇床子素对大鼠成骨细胞中OPG和RANKL基因mRNA表达的影响[J];中国骨质疏松杂志;2004年04期
3 徐琳,谭颖徽,王建华,张纲;失神经支配兔下颌骨骨折愈合过程中CGRP对OPG/RANKL表达的影响[J];第三军医大学学报;2005年10期
4 Lane JM;周培康;;骨质疏松现代的诊断和治疗[J];国外医学.老年医学分册;1985年02期
5 谢晶;杜靖远;;骨质疏松症的防治进展[J];华中医学杂志;1993年04期
6 刘忠厚,薛延,徐苓,陶国枢,吴青,孙素元,张宪娣,刘建立,李恩,谢雁鸣,张方直;骨质疏松症的诊断、预防及治疗[J];中国中西医结合杂志;1996年05期
7 韩祖斌;前言——重视骨质疏松症的研究[J];实用老年医学;1997年01期
8 ;骨骼疾病[J];国外科技资料目录(医药卫生);1997年01期
9 冯文涛,陶宪华;骨质疏松症的药物治疗[J];中国药业;1999年07期
10 何健;治疗骨质疏松症的药物研究进展[J];中国药业;1999年08期
11 ;骨骼疾病[J];国外科技资料目录(医药卫生);2000年11期
12 傅刚,杜靖远;骨质疏松症分子遗传学的研究进展[J];中华实验外科杂志;2001年02期
13 邓红文,Robert R.Recker;骨质疏松症的遗传学研究及其基因定位的方法和现状[J];中国骨肿瘤骨病;2002年05期
14 王小云,郭涓,张春玲;绝经后骨质疏松症研究新进展[J];中国初级卫生保健;2003年06期
15 彭文芳,张秀珍;MAPK信号转导通路与破骨细胞[J];中国骨质疏松杂志;2004年03期
16 王亚凤,黄惠敏,兰素金,唐亚丽;浅谈骨质疏松症的预防和护理[J];实用中医药杂志;2004年08期
17 杨宗炎,王颍;2001年~2003年上海市骨质疏松症药物应用分析[J];中国医院用药评价与分析;2005年01期
18 高飞,霍建忠;不同龄小鼠成骨细胞OPG和RANKL表达的变化[J];中华风湿病学杂志;2005年04期
19 ;秋季四类人不宜吃鱼[J];齐鲁渔业;2005年09期
20 ;锻炼是预防骨质疏松的有效方法[J];健康博览;2005年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王晓东;邓伟民;洪曼杰;刘丰;王青;孙平;;护骨胶囊治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床研究[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
2 梁瑛琳;;骨质疏松症治疗护理进展[A];中华护理学会第11届全国骨科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年
3 庞小芬;王培霞;;利用去卵巢小鼠模型研究抗骨质疏松症中药的作用及机制[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
4 梁春蕊;王茜;;骨显像中骨质疏松症所致隐匿性骨折的鉴别诊断[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
5 周君;郭华;夏璐;陈世菊;覃渝茜;刘慧芳;何成奇;;兔膝骨关节炎合并骨质疏松症动物模型的建立[A];中国康复医学会运动疗法分会第十一届全国康复学术大会学术会议论文摘要汇编[C];2011年
6 吴江平;;老年男性慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症的相关性研究[A];中华医学会第三次骨质疏松和骨矿盐疾病中青年学术会议论文汇编[C];2011年
7 吴何嘉;刘斯润;弓健;;MR弛豫技术与DXA评价大鼠骨质疏松的比较研究[A];2009中华医学会影像技术分会第十七次全国学术大会论文集[C];2009年
8 宁魏青;杨玲;吴洁;沈彩娥;殷华芬;;苏州地区绝经后妇女骨质疏松症及相关影响因素的研究[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
9 朱伟民;阎华;朱东;赵双龙;;不同运动方式对骨质疏松影响的模拟研究[A];2008年全国生物流变学与生物力学学术会议论文摘要集[C];2008年
10 刘忠厚;;骨质疏松诊断治疗概论与进展[A];中国老年学学会2006年老年学学术高峰论坛论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 鲍圣涌;“双固一通”针法治疗绝经后骨质疏松症模型大鼠的机理研究[D];湖北中医学院;2005年
2 王建;大豆异黄酮对不同雌马酚代谢表型绝经后妇女骨质疏松症防治效应及机制研究[D];第三军医大学;2009年
3 王燕;2型糖尿病骨质疏松症的基础与临床研究[D];河北医科大学;2011年
4 郭燕;骨质疏松症及其相关性状易感基因定位的系统遗传学研究[D];西安交通大学;2009年
5 邵敏;中药骨康对骨质疏松骨吸收与骨形成影响的研究[D];广州中医药大学;2001年
6 韩利华;脉冲电磁场防治骨质疏松症的体内外实验研究[D];第四军医大学;2004年
7 马元;通补并用法对原发性骨质疏松症生存质量的影响[D];北京中医药大学;2007年
8 唐伟;生长因子Progranulin结合肿瘤坏死因子受体家族成员及其在自身免疫性疾病中的功能研究[D];山东大学;2011年
9 朱海;健骨二仙丸防治骨质疏松症机理及蛋白质组研究[D];广州中医药大学;2002年
10 刘素荣;强肾胶囊治疗糖尿病骨质疏松症的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 聂珊;多效基因RANKL对股骨颈抗压强度指数和体重指数的影响[D];湖南师范大学;2012年
2 孙洁;2型糖尿病与骨质疏松症[D];山东大学;2005年
3 徐攀峰;经皮椎体后凸成形术治疗骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的临床应用[D];浙江大学;2009年
4 张喜贵;叩击式骨应力刺激仪预防废用性骨质疏松的实验研究[D];福建中医学院;2009年
5 蒋德科;Ⅰ型成骨不全及骨质疏松症两个候选基因的遗传学研究[D];湖南师范大学;2004年
6 刘贾昆;健骨Ⅱ号对实验性骨质疏松大鼠肿瘤坏死因子及转化生长因子表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2006年
7 王彦焱;类风湿关节炎患者并发骨质疏松的临床研究[D];新疆医科大学;2008年
8 李兴明;运用肝肾同源理论治绝经后骨质疏松症的探讨[D];广州中医药大学;2009年
9 王金台;仙灵脾治疗绝经后骨质疏松症的实验与临床研究[D];山东中医药大学;2002年
10 闫妙娥;“补肾益气 活血通络”法防治绝经后妇女骨质疏松症的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张松伟;骨质疏松症患者谨防冬季骨折[N];中国消费者报;2007年
2 孟刚;预防骨质疏松症从年轻时做起[N];中国消费者报;2007年
3 王金山;年轻女孩也患骨质疏松症[N];中国医药报;2007年
4 熊迎;抗骨质疏松症长效新药面世[N];中国医药报;2007年
5 蒲昭和;骨质疏松症有哪些表现[N];卫生与生活报;2008年
6 记者 李涛;预防维生素D和钙缺失迫在眉睫[N];中国食品质量报;2009年
7 吴晓静;骨质疏松症患者应注意的事项[N];山西科技报;2004年
8 蒲昭和;易患骨质疏松症是什么人[N];民族医药报;2002年
9 健康时报记者  赵晴晴;别让骨头变“酥”了[N];健康时报;2006年
10 叶哲伟;预防骨质疏松 贯穿生命始终[N];家庭医生报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978