利用CTLA4Ig基因治疗自身免疫性甲状腺炎

【摘要】：正目的:本研究旨在探讨利用人工合成的共刺激分子拮抗剂CTLA4Ig,对自身免疫性甲状腺炎进行基因治疗的效果。方法:采用Th1倾向的C57BL/6J雌性小鼠,对其四肢足垫及皮下多点注射猪甲状腺球蛋白(porcine thyroglobulin,pTg)与弗氏佐剂的预混剂,每周一次,共三次,辅以高碘水饲喂,构建实验性自身免疫性甲状腺炎(experimentalautoimmune thyroiditis,EAT)的动物模型,同时设立对照组。在初次免疫后第28天,采用无菌术将包含CTLA4Ig基因的真核表达质粒PCI注入小鼠甲状腺。手术后一周,终止试验,处死小鼠,获得血清和甲状腺、脾脏组织,通过realtime PCR检测组织Th1,Th2相关细胞因子的表达,用ELISA检测各组小鼠血清中甲状腺自身抗体的水平及Th1,Th2相关细胞因子的水平,用组织化学方法分析甲状腺组织病理的改变。