通过细胞因子谱评估免疫抑制剂对人免疫状态的作用

【摘要】：排斥和感染是器官移植的两大难题,严重影响了受者术后的生存质量和移植物存活时间。这对茅盾的核心问题是缺乏准确有效的免疫状态评估方法。针对临床这个核心问题我们进行了有益的探索,首先,我们在体外应用不同的免疫刺激剂及不同刺激剂浓度刺激外周全血,在不同的时间点收集上清,应用液相芯片技术(Bio-plex)同时检测17种细胞因子,观察细胞因子分泌的速度和峰值的动态变化,发现PHA是合适的刺激剂、10μg/ml是合适的刺激剂浓度,12小时是合适的刺激时间。为明确不同抑制剂对细胞因子分泌的影响,我们应用PHA刺激不同免疫抑制剂(DEX,FK506,MPA)及其组合作用后的外周全血12小时,检测细胞因子谱的变化,以此反映免疫抑制剂对免疫系统的作用。我们发现地塞米松(DEX)可以非特异性地抑制12种细胞因子(IL-2,IFN-γ,TNF-α,IL-8,IL-1β,IL-17,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13,G-CSF)的分泌,并且具有明显地浓度依赖性。相反,普乐可复(FK506)和霉酚酸酯(MPA)选择性地抑制IL-2和IL-13,此外,我们还意外地发现MPA可以显著促进IL-1β的分泌,即便与多种抑制剂联合应用,IL-1β浓度仍明显高于无对照组,之前未见有相关文献报导。由此可见,不同免疫抑制剂具有不同的细胞因子谱特征,特异性地影响细胞因子的分泌,通过细胞因子谱评估免疫抑制剂对人免疫状态的作用有望帮助我们判断移植受者免疫抑制是否过度或不足,并以此来调整免疫抑制剂的用量,使其作用最大化,而感染的风险最小化。