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自身免疫性肝炎与人类白细胞抗原Ⅱ类等位基因的相关性

张利方  郑山根  李芳  石莉萍  
【摘要】:目的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种原因不明的呈慢性炎症坏死的肝脏疾病,与自身免疫密切相关,该病近年来发病率和就诊率呈上升趋势。人类白细胞抗原(HLA)作为免疫遗传在AIH的发病、免疫治疗中备受关注,我们利用序列特异性引物聚合酶链反应(SSP-PCR)技术,探讨分析自身免疫性肝炎(AIH)与人类白细胞抗原(HLA-DRBI)Ⅱ等位基因的相关性,评估易感基因是否与临床及实验室特征存在一定的联系。方法对已确诊的38例AIH患者和41例健康对照者进行HLA-DRBI等位基因分析。结果DRB1是HLAⅡ类基因主要的表达位点,其最显著的特征是具有明显的多态性,是决定宿主免疫应答能力最重要的遗传因素,其产物决定不同个体对抗原免疫应答的差异,并影响着病情进展。本研究选择了38例AIH患者和41例健康对照者进行HLA-DRB1等位基因做组合分析。结果显示:HLA-DRB1~※04,DRB1~※03基因在AIH患者中出现频率最高为18.42%和14.47%,明显高于健康对照组的7.31%和4.87%,RR为3.40和3.76,统计学分析均表示有暴露因素患某病的机会,可能是AIH的易感基因,这与来自国内邱德凯等报道上海地区AIH的研究和国外Michae等对86例AIH患者的报道较为相似。但由于HLA基因系统在群体中的分布与民族、人种、地理环境等原因有关,本研究基因出现的频率均明显低于文献的报道。HLA-DRB1~※08,DRB1~※15在AIH患者中出现的频率均较高,但DRB1~※15与健康对照组(15.85%)相比频率则较低,两组经校正后P值差异无显著性。DRB1~※08在本研究中出现频率为10.52%,高于健康对照组的6.09%,两组经校正后P值为0.052,接近0.05的检验水准。有文献报道,在原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者中DRB1~※08出现频率显著增高,本文中DRB1~※08出现频率也升高,是否提示AIH患者携带着DRB1~※08基因易形成AIH、PBC重叠综合征。HLA-DRB1~※05的出现频率在AIH患者中最低为5.26%,明显低于健康对照组的14.63%,并且两组差异有统计学意义(P0.05),提示可能为AIH的一个保护性基因,但国内外均未见报道,至于其在AIH中的作用有待进一步研究。结论HLA-DRBI~※04和HLA-DRBI~※03等位基因与AIH有一定相关性,基因型的检测可有助于对临床的诊断和治疗提供实验数据。

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