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p33~(ING1b)在原发性肝细胞癌的表达及与p53、p21~(WAF1)、Bax的关系和临床诊断意义

易火春  
【摘要】:目的研究抑癌基因p33~(ING1b)在肝癌的表达变化及其与p53、p21~(WAF1)、Bax的表达关系,探讨p33~(ING1b)在肝癌发生发展中的作用和临床诊断意义。方法采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测55例肝癌及其配对癌旁组织p33~(ING1b)、p21~(WAF1)、Bax mRNA水平,并用免疫组化法检测这55例肝癌组织和20例正常肝组织p33~(ING1b)、p53蛋白表达。结果①肝癌组织p33~(ING1b) mRNA水平为0.410±0.175,配对癌旁组织为0.529±0.203,两者间比较有极显著性意义(P0.001)。而且,p33~(ING1b) mRNA水平与肝癌病理分级、包膜浸润、淋巴结转移相关(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、癌栓形成、合并肝硬化等无关(P0.05);②肝癌组织p33~(ING1b)蛋白表达阳性率(38.2%)低于正常肝组织(70%)(P=0.015)。而且,p33~(ING1b)蛋白表达与肝癌浸润包膜、淋巴结转移相关(P0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、癌栓形成、合并肝硬化等无关(P0.05);③肝癌p53蛋白阳性率为67.3%,明显高于正常肝组织(P0.001);④肝癌p33~(ING1b)与p53蛋白表达呈正相关关系(P=0.037);⑤肝癌p21~(WAF1)mRNA水平为0.540±0.289,与p33~(ING1b) mRNA、p33~(ING1b)蛋白表达均呈正相关关系(P0.01);⑥肝癌Bax mRNA水平为0.714±0.325,与p33~(ING1b) mRNA、p33~(ING1b)蛋白表达均无相关(P0.05)。结论①肝癌p33~(ING1b)基因表达减弱或缺失,可能在肝癌发生发展中起着重要作用;②p33~(ING1b)基因表达水平可作为肝癌分级、分化程度、癌转移、侵袭性的辅助衡量指标之一;③p33~(ING1b)缺失可能是野生型p53在肝癌的失活机制之一;④肝癌p33~(ING1b)与p21~(WAF1)表达正相关存在独立于p53的途径;⑤肝癌p33~(ING1b)转录激活促凋亡基因Bax不明显。

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