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多聚ADP核糖合成酶抑制剂降低高同型半胱氨酸血症诱发ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块面积

谢江娇  廖玉华  余娴  陈健  姚瑞  陈勇  廖孟阳  丁英俊  唐婷婷  程翔  
【摘要】:正目的检测多聚ADP核糖合成酶(PARP)抑制剂3-aminobenzamide(3-AB)是否能够降低由高同型半胱氨酸血症(rthcy)诱发ApoE~(-/ -)小鼠动脉粥样硬化的斑块面积。方法健康6周龄雄性ApoE~(-/ -)小鼠随机分为普通饮食组(n=20)或高甲硫氨酸饮食组(n=20),每组再分别给予隔天腹腔注射10 mg/kg 3-AB(n=10)或生理盐水(,l=10),持续12周。检测血脂及血浆同型半胱氨酸(Hey)含量,分离心脏及主动脉,测量斑块面积,检测斑块局部NADPH氧化酶亚单位p47~(phox)含量、PARP活性及表达。结果高甲硫氨酸饮食诱导ApoE~(-/ -)小鼠产生Hhcy,促进氧化应激相关p47~(phox)表达及PARP活化,显著增加斑块面积;PARP抑制剂3-AB虽然对普食组ApoE~(-/ -)小鼠抑制效果不明显,却能在不影响血浆Hcy和脂质含量的情况下,抑制Hhcy诱导的PARP活化,显著降低其粥样斑块面积达40%。结论PARP抑制剂3-AB显著降低Hhcy诱导的

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