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雌激素对Na+,K+-ATPaseβ1亚单位、SERCA2a和Ⅳ型碳酸酐酶表达的影响

刘辰庚  宋惠萍  王培昌  
【摘要】:目前对雌激素替代疗法还存在较大的争议。在细胞和分子水平深入地阐明雌激素对心血管系统的作用是十分必要的。在前期工作的基础上.本研究以H9c2心肌细胞系为实验对象,力图揭示雌激素对Na+,K+-ATPase.SERCA活性的影响及对Na+,K+-ATPaseβ1亚单位、SERCA2a和CA IV表达的调节作用。结果显示.雌二醇对Na+,K+-ATPase和SERCA的活性无快速调节作用.1 nM和100 nM的雌二醇可以显著地提高Na+,K+-ATPase和SERCA的活性.并能在mRNA和蛋白质水平上调Na+.K+- ATPaseβ1亚单位、SERCA2a和CA IV的表达。雌二醇浓度为100 nM时.其上调上述蛋白表达和酶活性的作用为最强。如果进一步增加雌二醇的浓度至1μM,Na+,K+-ATPase和SERCA的活性及相关蛋白的表达则出现下降趋势。单独加入TAM不能影响Na+,K+-ATPase和SERCA的活性及Na+,K+-ATPaseβ1亚单位、SERCA2a和CA IV的表达。10 nM TAM可有效地逆转由1 nM雌二醇引起的SERCA活性的增加和Na+,K+-ATPaseβ1亚单位、SERCA2a在mRNA和蛋白水平表达的上调。1 nM TAM无明显的上述作用。两种浓度的TAM对1 nM雌二醇引起的Na+,K+- ATPase的活性增加及CA IV的表达上调没有明显的抑制作用。本实验的结果表明:雌二醇能够提高Na+,K+-ATPase和SERCA的活性,在mRNA和蛋白水平上调Na+,K+-ATPaseβ1亚单位、SERCA2a和CA IV的表达.激素受体参与了雌激素对Na+,K+- ATPaseβ1亚单位、SERCA2a的表达的调节,雌激素对CA IV的表达调节可能另有其他途径。雌二醇调节Na+,K+-ATPase和SERCA的活性和Na+,K+-ATPaseβ1亚单位、SERCA2a和CA IV的表达表现出一定的量效关系.雌二醇浓度过高或过低都会导致相应蛋白表达和活性的下降。综上,我们认为本研究的结果支持雌激素对心脏具有直接保护作用的观点;雌激素剂量的选择在雌激素替代治疗中是一个非常重要的因素。

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