5例新的基因突变导致遗传性抗凝血酶缺陷症

【摘要】：目的对5个新的遗传性抗凝血酶缺陷症患者进行临床表型诊断和基因突变检测。方法用发色底物法检测抗凝血酶活性(AT:A)、蛋白S活性(PS:A)、蛋白C活性(PC:A)和免疫比浊法检测AT抗原含量(AT:Ag)作实验诊断;用PCR法对先证者AT基因的7个外显子及其侧翼内含子序列进行扩增,PCR产物纯化后直接测序作基因诊断;对所发现的点突变采用在正常人群中进行相应区域PCR扩增结合测序的方法进行多态性筛查。结果先证者1,临床先后出现肺栓塞及右下肢静脉血栓,AT:Ag和AT:A分别为104mg/L(正常参考值250～360 mg/L)和48.6%(正常参考值84.6%～120.2%),AT基因外显子6存在13389G缺失,引起移码突变,终止密码子提前出现;先证者2,临床先后出现脑静脉血栓、下肢深静脉及肠系膜静脉血栓,AT:Ag和AT:A分别为174mg/ L和53.5%,AT基因外显子2存在C2757T点突变,导致Thr(ACC) 98被Ile(ATC)替代,103名正常人筛查结果排除该突变为AT基因多态性;先证者3,临床先后出现肠系膜静脉血栓、急性下壁心肌梗死及下肢深静脉血栓,AT:Ag和AT:A分别为121 mg/L和57.2%,AT基因外显子5存在A9850G点突变,导致His(CAU) 369被Arg(CGU)替代,103名正常人筛查结果排除该突变为AT基因多态性;先证者4,临床先后出现右股静脉血栓及脑部上矢状窦血栓,AT:Ag和AT:A分别为112mg/L和54.6%,AT基因外显子3A存在5386-7CT缺失,引起移码突变,终止密码子提前出现;先证者5,临床先后出现双下肢深静脉血栓、肠系膜上静脉及门静脉血栓,AT:Ag和AT:A分别为111mg/L和40.0%,AT基因外显子4存在7421-7435共15个碱基缺失,碱基缺失未引起移码突变。5名先证者均符合Ⅰ型遗传性抗凝血酶缺陷症诊断。经查询遗传性抗凝血酶缺陷症基因突变数据库(http://www1.imperial.ac.uk/medicine/ about/divisions/is/haemo/coag/antithrombin/default.html)及PubMed检索发现,5个基因突变均为国际上首次报道。结论5个新的AT基因突变,其中2个为错义突变,2个为缺失移码突变,1个为15个碱基的缺失突变。这些突变分别导致先证者反复形成血栓。