HMGB1在酵母多糖致伤小鼠脾脏中表达的变化及其对树突状细胞的影响

【摘要】：目的高迁移率族蛋白1(HMGB1) 是一种细胞因子,参与介导内毒素的致死效应,炎症反应和巨噬细胞的激活。胞外 HMGB1可有效地调节机体最重要的抗原呈递细胞-树突状细胞 (DC)的功能,是启动获得性免疫反应的关键环节。本研究旨在观察小鼠多脏器功能障碍综合征 (MODS)发生、发展过程中脾脏 HMGB1表达的变化对脾脏树突状细胞功能状态的影响及其与 MODS 病情发展的关系。方法采用酵母多糖腹腔注射复制小鼠 MODS 模型,检测 MODS 病程中小鼠脾脏 HMGB1表达量、树突状细胞数量和功能相关分子表达水平及淋巴细胞凋亡发生率。结果正常小鼠脾脏有较低水平 HMGB1表达,伤后3h 表达开始增加,伤后8h-12h 表达明显增加,伤后 1d～3d 保持高水平表达,伤后5d 组 HMGB1表达减少,但在伤后10～12天时又增多。脾脏树突状状细胞数量与 HMGB1含量同向变化,但病程晚期其功能分子的表达与其数量的变化不一致。电镜观察看到,树突状细胞经历了早期的增生、活跃,缓解期数目减少、功能相对静止,及后期再次增生、功能衰退的发展过程。同时发现,DC 周围脾脏淋巴细胞凋亡的发生率也随 DC 功能状况发生相应的变化,并与 HMGB1含量升高一致。结论脾脏 HMGB1可能通过干预树突状细胞的功能状态诱导脾脏淋巴细胞凋亡,进而导致全身免疫机能失衡及脏器功能障碍。