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电针对慢性应激抑郁模型大鼠糖皮质激素及其受体的影响

贾宝辉  图娅  贾建平  
【摘要】:目的:随着抑郁症发病率和患病率的逐年增加,人们越来越关注抑郁症的研究,并期待抑郁症的研究为指导临床治疗开辟新的途径。针刺治疗抑郁症已经取得了一定的疗效,且副作用小、安全、经济、操作简便,值得进行深入的研究。抑郁症患者存在显著的神经内分泌改变。体现为下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的功能亢进即HPA轴上激素的分泌过多。肾上腺糖皮质激素(GC)在抑郁症的发生中作用很关键;在海马、下丘脑和垂体三个部位,GC通过与糖皮质激素受体 (GR)结合实现对HPA轴的负反馈功能,降低由于应激引起的激素过度分泌。但GC的过度分泌使HPA轴长期处于高GC 状态,GR发生脱敏反应,进而出现HPA轴的反馈调节障碍。本研究通过电针对慢性应激模型大鼠肾上腺GC分泌和海马、下丘脑和垂体上GR表达的影响,探讨电针对慢性应激模型大鼠HPA轴负反馈功能的影响,进而探讨电针抗抑郁的作用机理。方法:选取百会、印堂穴电针治疗,采用孤养抑郁模型与慢性轻度不可预见性的应激模型(即连续21天,随机给予大鼠7 种不同的应激刺激。)相结合的方法建立抑郁动物模型。以临床上常用的抗抑郁药物百优解为阳性对照药。实验用SD大鼠, 雄性,体重160-180g,每组15只。实验分为空白组、模型组、百优解组、电针组。用放免法检测肾上腺皮质酮含量,用实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应法检测海马、下丘脑、垂体糖皮质激素受体(GR)mRNA的表达。结果:通过不断施加的各种应激,最终使大鼠出现了体内持续的高GC状态,电针可显著改善肾上腺GC的分泌,百优解对肾上腺GC的高分泌也表现出调节作用。电针组、百优解组与模型组相比,肾上腺GC的分泌显著减少(P0.05)。电针组与百优解组比较未见显著差异。慢性应激大鼠海马和垂体GR mRNA的表达显著低于正常组(P0.05)。电针组与模型组比较。电针组大鼠在垂体的GR mRNA的表达显著高于模型组(P0.05),在海马和下丘脑GR mRNA的表达有增高的趋势。在海马、下丘脑、垂体GR mRNA的表达电针组与百优解组未见显著差异。结论:由于抑郁症患者的HPA轴功能亢进是状态依赖的,即随着抑郁的缓解,HPA轴功能亢进也逐步正常。HPA轴反馈调节异常可能是由于GR功能降低所致。电针可降低GC的过度分泌,增强 GR mRNA的表达,从而改善HPA轴负反馈中枢的功能障碍,降低HPA轴的亢进,发挥抗抑郁作用。

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