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抗氧化剂含硒谷胱甘肽过氧化物酶模拟物和PZ51的对自发性高血压大鼠的血管和脑保护作用研究

隋辉  王文  刘力生  
【摘要】:目的研究外源性抗氧化剂含硒谷胱甘肽过氧化物酶模拟物(GPX-Se)和PZ51是否对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)发生脑卒中有预防作用,对血管有保护作用。方法8周龄SHRsp56只大鼠分别给予GPX-Se、PZ51及蒸馏水灌胃治疗6周,检测血浆和脑组织匀浆一氧化氮和丙二醛浓度;应用图象分析系统检测颈动脉内膜-中膜厚度;颈动脉中膜平滑肌细胞数;电镜检查颈动脉内皮细胞、大脑皮层神经元病变; 免疫组化及Western blot检测动脉eNOS蛋白和iNOS蛋白表达情况。结果治疗6周GPX-Se和PZ51对血压均无影响;与对照组比较,GPX-Se、PZ51组血浆丙二醛浓度[(7.60±0.93),(7.88±1.06)VS.(10.88±1.73)μmol/L,P0.001]、脑组织丙二醛浓度[(3.65±0.28)vs.(4.11±0.45)μmol/L,P0.05;(2.09±0.62)vs.(4.11±0.45)μmol/L,P0.001]均显著降低,血管内皮细胞及脑组织电镜检查细胞损害减轻。PZ51组血浆一氧化氮浓度显著增高[(40.02±9.74)vs.(22.22±10.05)μmol/L,P0.001]、脑组织一氧化氮浓度显著降低[(0.82±0.19)VS.(1.24±0.28)μmol/L,P0.001],颈动脉内膜-中膜厚度显著降低[(69.85±5.47)vs.(76.60±6.53)μmol/L,P0.05],平滑肌细胞数显著减少[(191±17)vs.(207±14),P0.05];免疫组化检测颈动脉内皮eNOS蛋白表达增加、iNOS蛋白表达下降Western blot的结果与免疫组化一致。结论GPX-Se和PZ51均可明显降低SHRsp血浆和脑组织丙二醛浓度,抑制脂质过氧化,保护SHPsp的血管内皮细胞和大脑皮层神经元;PZ51还可增加血浆NO浓度,降低脑组织一氧化浓度,对高血压血管内皮损害及血管重构有抑制作用。本实验表明外源性抗氧化剂GPX-Se和PZ51均对SHRsp高血压进展过程中的血管损害有一定的抑制作用,对发生脑组织损害有一定的预防作用,PZ51的效果优于GPX-Se。

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