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辛伐他汀对高血压大鼠主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1表达的影响

魏春阳  刘昌慧  赵志明  
【摘要】:目的研究他汀类药物对自发性高血压大鼠主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1表达的影响,以了解血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1在高血压病血管中的表达及探讨他汀类药物在高血压病中预防动脉粥样硬化的可能机制。方法20只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为阳性对照组(n=10)和辛伐他汀组(n=10),辛伐他汀组每只大鼠予以辛伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃,阳性对照组灌等量生理盐水作对照,给药时间8周,普通饲料饲养。同时取10只12周龄雄性京都种Wistar大鼠作为正常对照组。采用大鼠尾动脉血压心率测定仪测定安静大鼠血压值,常规生化测血清总胆固醇、总甘油三脂及低密度脂蛋白胆固醇值,利用免疫组织化学和半定量逆转录聚合酶链反应检测各组动物主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1的表达。结果正常对照组大鼠主动脉内膜几乎未见LOX-1表达;阳性对照组主动脉壁增厚,内膜LOX-1表达明显增多,并可见平滑肌层有散在表达;与阳性对照组比较,辛伐他汀组LOX-1表达明显减少。与正常对照组0.12±0.05比较,阳性对照组血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1mRNA0.86±0.11表达显著增加(P0.05),与阳性对照组比较,辛伐他汀组经8周治疗后,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1mRNA0.54±0.13表达显著降低P0.05),8周后阳性对照组及辛伐他汀组之间血压[(190.18±10.36)mmHg、(187.75±11.12)mmHg]及血清总胆固醇[(1.96±0.17)mmol/L、(1.85±0.22)mmol/L、总甘油三脂(1.14±0.26)mmol/L、(1.09±0.28)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(0.35±0.09)mmol/L、(0.32±0.08)mmol/L]水平无明显差异。结论高血压大鼠主动脉内皮层血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1表达增加,可能涉及高血压病血管病变的发病机理。辛伐他汀对高血压大鼠主动脉内皮层血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1的表达具有抑制作用,此种作用不依赖于高血压大鼠的血压及血脂水平,可能是他汀类药物独立于降脂外抗动脉粥样硬化新的机制。

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