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东亚钳蝎毒素多肽对家兔单个心室肌细胞钠电流作用的实验研究

王腾  黄从新  王唏  
【摘要】:目的为了研究基因表达得到的与钠通道位点3或4结合而分别起激活或抑制作用的东亚钳蝎毒素(BmK)。α和β多肽对钠通道作用的生物学特性。方法应用膜片钳全细胞记录技术研究东亚钳蝎毒素多肽对家兔单个心室肌细胞钠离子电流(INa)及其INa动力学的作用。结果BmK多肽5μM能明显抑制INa,呈电压依赖性和时间依赖性,其最大峰值由用药前的(87.97±2.54)pA/pF降至(46.75±1.84)pA/pF(n=8,P0.05),20min后下降到(30.24±1.95)pA/pF(n=8,P0.01),下降率分别为53.1%和35.5%,与对照组相比有显著性差异。冲洗10后,最大峰值变为(37.11±2.04)(n=6,P0.05),与药物作用后相比没有显著性差异。使IN a的电流-电压曲线上移,其电流峰值略向右偏移。用药前后,钠电流激活曲线几乎重叠,50%钠通道激活时的电压分别为(-64.3±1.9)mV和(-61.8±2.3)mV(n=8,P0.05),无显著性差异。失活曲线显著左移,即向超级化方向移动,50%钠通道失活曲线点分别为(84.8±3.5)mV和(74.9±2.9)mV(n=8,P0.05),与对照组相比,差异有显著性。钠通道失活后恢复时间延长,用药前后50%钠通道恢复时间分别为(30.3±2.5)ms和(71.8±2.2)ms(n=8,P0.01),与对照组相比,有显著性差异。结论东亚钳蝎毒素多肽是通过与失活态的钠通道结合而发挥其临床药效的生物学效应,推测这种与钠通道结合并起抑制性作用的毒素多肽是与钠通道的位点4结合的β类多肽。

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