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FK506预处理下骨髓移植诱导小鼠重度烫伤后同种异体皮肤移植耐受的实验研究

陈刚  胡大海  张军  白晓智  汤朝武  
【摘要】:目的探讨短期大剂量FK506预处理后进行骨髓移植,诱导重度烫伤小鼠对同种异体皮肤移植物免疫耐受的可行性。方法25只雄性C57BL/6和10只雌性BALB/C小鼠分别作为皮肤移植的受体和供体,5只雌性KM鼠作为无关第三品系用以检测移植耐受状态的特异性。将受体小鼠随机分为5组,即空白对照组、烫伤对照组、单纯FK506组、单纯骨髓细胞移植(BMT)组、实验组(FK506+BMT),每组5只。受体小鼠造成TBSA20%Ⅲ度烫伤,伤后给予大剂量FK506腹腔注射(3mg/kg×3d),伤后4天移植BALB/C小鼠皮肤;伤后4、6、8天受体经尾静脉输注5×107个BALB/C小鼠骨髓细胞。伤后用流式细胞法连续监测受体小鼠细胞免疫变化情况:术后观察皮肤移植物存活时间、对第三方皮肤的排斥反应,并用流式细胞法检测受体内嵌合体的形成状态。结果小鼠重度烫伤后T细胞免疫呈抑制状态;单纯短期FK506治疗并不能延长移植物的存活时间。实验组皮肤移植物存活时间比其他组明显延长(P0.05),但对第三方KM小鼠皮肤仍产生正常免疫排斥反应。伤后10、20天受体体内供体血细胞嵌合率为30.3%、10.5%。结论利用重度烫伤后小鼠体内免疫抑制状态行骨髓移植,可以形成嵌合体,诱导一定程度的特异性免疫耐受,延长皮肤移植物存活时间。

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