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磷酸肌醇激酶对内毒素诱导反应的作用

韦多  田建广  韩姝  王光庆  郇京宁  夏照帆  
【摘要】:磷酸肌醇激酶/蛋白激酶(P13K/Akt)通路参与了内毒素(LPS)的信号转导已得到证实,但它对TLR4-IKK-NF-KB通路活化所引起的细胞因子的表达是促进还是抑制,目前所报道的结果是相悖的。我们的实验首先观察了P13K特异性抑制剂LY294002对注射LPS小鼠存活率的影响。结果表面LY294002较显著地改善了小鼠的存活率。进而我们又采用人单核细胞株THP-1进行离体试验,用核蛋白凝胶迁移方法(EMSA)观察到LY294002能部分抑制LPS所引起的NF-KB核移位。我们知道NF-KB核移位的后果是众都炎性介质转录,炎性介质持续过度的转录会对细胞造成损害。通过部分抑制NF-KB活化来胶少炎性细胞因子的产生,其好处可能在于既仍有细胞因子的产生以满足细胞抗感染的需要,又不致产生过多、产生时间过长而损伤细胞。这也许是LY294002改善小鼠存活率的解释之一,但P13K是否能成为感染性休克治疗的一个靶点,还须用SiRNA与基因敲出技术对其功能进一步研究。

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