胚胎海马来源干细胞移植治疗缺血性脑梗死的研究

【摘要】：目的对脑梗死大鼠进行胚胎海马来源的干细胞移植治疗,观察其能否在梗死灶部位分化为成熟的神经元而发挥神经替代作用,并最终改善动物的肢体功能。方法从绿色荧光蛋白(GFP)转基因SD胚胎大鼠的海马提取细胞进行体外培养,免疫荧光染色观察这些细胞的特征。光化学法制作大脑皮层局灶缺血梗死模型,即光血栓皮层损伤(PCI)。PCI后1天将20只SD大鼠随机分为干细胞移植组和对照组,前者在梗死灶附近植入胚胎海马来源的干细胞,而后者不进行干细胞移植。在PCI后1、7、14、21天,用旋转实验对动物的肢体功能进行测试和评分。在PCI后3周和12周,免疫荧光染色观察移植干细胞的存活及其分化为各种亚型神经细胞的情况。结果来自SD大鼠胚胎海马的细胞明显表现出神经干细胞的特征。移植的细胞可以在脑梗死动物模型中至少存活12周,并能分化为成熟神经元、星形胶质细胞等亚型的神经细胞。与移植后3周相比,12周时的NeuN+/GFP+密度和移植物体积均有所减少(P0.05)。旋转实验结果表明,在PCI后7、14、21天,移植组动物在平衡木上的停留时间均显著长于对照组(P0.01)。结论来源于胚胎海马的细胞具有神经干细胞特征,其被移植入脑梗死灶周围后能存活12周以上,并可以分化为成熟的神经细胞,这可能与动物运动功能的改善有关。该结果提示由移植物分化的神经细胞可能对受损宿主细胞发挥了替代作用。