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大鼠直肠灌注五色散后药动学变化研究初探

贾玉森  张岳阳  王云涛  
【摘要】:目的:研究五色散经直肠给药后冰片在大鼠前列腺及血浆内的含量,观察作为使药的冰片能否进入前列腺而发挥使药作用,并测定其组织浓度一时间变化关系、血药浓度—时间变化关系。方法:美国Agilent 6890N气相工作站带Agilent7694E顶空进样器,氢离子火焰检测器;分析柱为HP-5非极性色谱柱(15m×0.53mm×15μm),分析软件为GCChemstationRev.A.10.02[1757]。称取五色散三剂研细(含冰片4.5g),用羧甲基纤维素钠溶液(浓度10%)调制成50ml药液,药物中冰片浓度为:90mg/ml。每只大鼠给药2ml。大鼠灌肠前禁食不禁水12小时。给药前轻轻按摩并挤压大鼠肛门周围,促使排出直肠内积存的粪便,然后用灌胃针头轻轻插入大鼠直肠约2cm,将1ml药液缓缓推入,然后立即用7号线缝合肛门,以防药液外漏。99只大鼠中的72只分为12组,每组6只,这12组大鼠分别在灌药后的9个时间点解剖取前列腺及动脉血液,另18只分为6组,每组3只,取冰片标准品溶液20μl×8mg/ml、30μl×0.8mg/ml、20μl×0.8mg/ml分别加入大鼠3ml空白血浆中,形成含冰片量分别为:0.16 mg、0.024 mg、0.016 mg的3个为1组的高中低浓度血浆,用于日渐差和日内差的测定。另外取9只空白血浆、前列腺用于标准曲线的制作。结果与结论:前列腺组冰片浓度达峰时间为90分钟左右,而血浆内冰片含量达峰时间为180分钟左右。达峰前前列腺中冰片的峰含量较血中含量多。由此得出:经直肠途径给药,药物进入前列腺的速率比进入血液的速率快,达到峰含量的需时比药物进入血液的需时短。大剂量给药时(250mgVS90mg),60min左右前列腺组冰片含量(50.33)是血浆组(2.45)的20.54倍,80分钟前后血浆组冰片含量与前列腺组接近,而此时正是接近前列腺的达峰时间点。而180min时血浆组(279.91)是前列腺组(53.52)的5.21倍,与小剂量组明显不同。可知,经直肠途径给药,药物进入靶器官的路径不是药物先进入循环系统,再由靶器官的供血将药物带进靶器官,而是药物直接从直肠经过某种"捷径"直接进入靶器官。这个"捷径"可能为:直肠淋巴系统、直肠静脉与膀胱前列腺静脉丛之间的痔生殖静脉、渗透等。

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