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来氟米特对狼疮肾炎小鼠的治疗作用及机制探讨

罗萍  卢雪红  吴曼  刘树军  尚秀兰  
【摘要】:目的通过建立慢性移植物抗宿主病(cGVHD)LN小鼠模型,来观察来氟米特(LEF)对LN小鼠的血清ANA、抗dsDNA抗体、肾脏IgG、IgM免疫荧光、肾脏病理改变、脾脏TLR9 mRNA的表达、脾细胞的增殖等指标的影响。方法小鼠分为三组,模型组、LEF组、对照组。建立cGVHD诱导的LN小鼠模型。LEF组给予LEF(剂量20 mg/kg·d)灌胃,模型组及对照组给予同等剂量生理盐水灌胃。治疗10周后,检测血清ANA、抗dsDNA抗体水平;做免疫荧光IgG、IgM,荧光显微镜下观察结果;提取小鼠脾脏总RNA,进行逆转录TRL9cDNA,然后取RT-PCR产物进行琼脂凝胶电泳;另外留取对照组小鼠部分脾脏,进行增殖转化,检测LEF对其增殖能力的抑制作用。结果1.LEF组小鼠血清ANA、抗dsDNA抗体水平明显下降(p0.05);2.LEF组IgM、IgG在肾脏的沉积明显减少,肾脏病理改变以系膜细胞及基质轻度增生或弥漫性重度增生为主;3.LEF组脾脏TRL9 mRNA的表达量与模型组相比明显减少,差异有显著性(p0.05);4.LEF+C274组脾细胞的增殖能力SI值明显降低,与C274单独组比较差异有显著性(p0.05)。结论LEF明显降低LN的ANA、抗dsDNA抗体水平;LEF能抑制IC在肾脏的沉积,降低AI指数,逆转肾脏病理变化;LEF有效地抑制小鼠脾细胞的增殖及脾细胞TLR9 mRNA的表达;LEF对LN有明显的治疗效果。

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