TGF-β/Smad信号传导通路在肝肾硬化后肾纤维化中的作用机理及中药干预作用
【摘要】:肝硬化是危害人类健康的严重疾病,它是各种慢性肝病经过肝纤维化发展而来。近年来人们已经注意到肝硬化的患者常常发生肾脏损伤。TGF-β信号传导通路在脏器纤维化进展过程中对细胞生长的控制和细胞外基质的形成起着重要的作用。是公认的致纤维化的重要细胞,,在高剂量是也作用于远处的靶细胞.因此,我们认为,肝纤维化可能通过细胞因子的分泌,诱发肾小管间质纤维化的发生。Smad蛋白是目前研究发现的TGF-β家族受体激酶的关键作用底物,可以双向调节TGF-β的反应,是脏器纤维化研究的关键之一。Smad2、smad3属于受体调节型Smad,具有较高同源性,与TβR-I受体结合形成复合体,具有促进肝,肾纤维化形成的作用Smad7属于抑制性Smad蛋白,Smad7,它通过直接与TGF-β受体相互作用,阻止受体介导的Smad2、Smad3的磷酸化,从而阻止TGF-β的信号转导抑制纤维化。因此进一步阐明该通路的结构、功能及中医药对该通路的影响,必将有助于进一步揭示中医药防治在在肝肾硬化后肾纤维化中的分子机制,为中医药防治纤维化提供物质基础。
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