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不同剂量参附注射液对心衰大鼠地高辛血药浓度及相关药动学参数的影响

毛静远  王恒和  葛永彬  李彬  王强  张运  常延平  郭永铁  巍广力  王怡  王贤良  李明  
【摘要】:目的:探讨不同剂量参附注射液(shenfu Injection,SFI)对心力衰竭(Heart failure,HF)大鼠地高辛(digoxin,DG)血药浓度及相关药动学参数的影响。方法:将造模成功的 HF 大鼠40只随机分为对照组 (DG 0.05mg/kg iv)和 SFI 低、中、高剂量组(分别按 DG 0.05mg/kg 加 SFI 4ml/kg、8ml/kg、12ml/kg iv),每组10只,采用放射免疫法测定不同时点 DG 血浓度,用3P97药动学软件拟合 DG 药动学参数。结果:SFI 低、中、高剂量组对 DG 代谢均显示一定程度的促进趋势,以低剂量组较明显。低剂量组与对照组比较,给药后8h 时点 DG 血浓度明显降低(P<0.05),24h、36h 和72h 时点降低更为显著(P<0.01),呈时间依赖性;中剂量组24h、36h 和72h 时点 DG 血浓度明显低于对照组(P<0.05)。低剂量组与对照组比较,DG 消除半衰期(T_(1/2))缩短(P<0.05),药时曲线下面积(AUC_(0-72h),AUC_(0-∞))减小(P<0.01),血浆清除率(CL)增加(P<0.01)。结论:SFI 对 HF 大鼠 DG 代谢具有一定的促进趋势,低剂量较明显。

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