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肿瘤坏死因子和白介素-1基因多态性与严重感染易感性和预后关系的研究

邱海波  代静泓  杨毅  周韶霞  许红阳  刘少华  郑瑞强  黄英姿  
【摘要】:目的:探讨细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α、TNFβ、白介素(IL)-1β和IL-1受体拮抗剂(IL-lra)基因多态性与严重感染易感性和预后的相关性。方法:以2001-2002年ICU收治的59例严重感染患者为研究对象,以正常献血者为对照。提取全血基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性长度片段多态性(RFLP)方法检测细胞因子TNFα、TNFβ和IL-1β基因多态性,PCR法检测IL-lra基因内含子2区多态性区域含有86 bp的同向重复结构可变数(VNTR)。结果:严重感染患者TNFα等位基因TNF2的检出率15.3%,显著高于对照组(7.5%,P=0.018),基因型TMF2/TNF2在严重感染组的检出率为10.2%,亦显著高于对照组(1.5%,P=0.020)。等位基因TNF2携带者和TNF2/TNF2纯合子发生严重感染的相对危险度分别为2.232和7.472。TNFβ,IL-1β和IL-lra基因多态性在严重感染和对照组的分布两组间无显著性差异。TNFβ等位基因TNFB2在严重感染病死患者中的检出率为73.1%,显著高于存活患者(31.5%,P=0.000),基因型TNFB2/B2在病死组的检出率为53.8%,显著高于存活组(15.2%,P=0.004)。严重感染患者中TNFB2携带者和TNFB2/B2纯合子患者病死的相对危险度分别为5.897和6.500。TNFα、IL-1β和IL-lra基因多态性在严重感染存活和病死组的分布频率无显著差异。结论:TNFα基因启动子区-308位点单核苷酸多态性是影响严重感染易感性的重要候选基因。TNFβNcoI酶切多态性是预示严重感染预后的重要遗传标志

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