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扶正化瘀方对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶活性的影响

崔红燕  姜哲浩  刘成  刘成海  
【摘要】:目的:探讨扶正化瘀方影响基质金属蛋白酶活性而抗肝纤维化作用的机制。方法:二甲基亚硝胺腹腔注射4w诱导大鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组与治疗组,治疗组成模后以扶正化瘀方灌胃4w,模型组予以等量生理盐水。检测血清肝功能与肝组织羟脯氨酸含量;原位杂交和免疫组化方法检测基质金属蛋白酶—13和基质金属蛋白酶—2mRNA与蛋白表达部位;蛋白印迹法分析肝组织α—平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、基质金属蛋白酶—13、2、9、纤溶酶原激活物抑制剂—1、膜型基质金属蛋白酶—1和金属蛋白酶组织抑制物—1、2蛋白表达水平;同位素标记底物凝胶法检测间质性基质金属蛋白酶活性;酶图法检测基底膜性基质金属蛋白酶活性。结果:扶正化瘀方显著改善模型大鼠肝功能与肝组织胶原沉积;明显降低肝组织羟脯氨酸含量,抑制肝组织α—SMA、Ⅰ型胶原和Ⅳ型胶原蛋白表达;对基质金属蛋白酶—13、2mRNA和蛋白表达无影响,但明显升高间质性基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶—2活性;降低纤溶酶原激活物抑制剂—1和金属蛋白酶组织抑制物—2蛋白表达。结论:扶正化瘀方可促进肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶酶原的激活与活性水平,此作用是该方逆转肝纤维化的重要机制之一。

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