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PUVA治疗诱导皮肤线粒体DNA4977 bp缺失突变累积的研究

刘仲荣  刘荣卿  张国威  郝飞  钟白玉  
【摘要】:目的:以8—甲氧补骨脂素/长波紫外线作用的寻常型银屑病患者背部非皮损区皮肤作为研究对象建立人类皮肤光老化模型,探讨线粒体DNA 4977 bp缺失突变与皮肤光老化之间的关系。方法:选择临床上未经8—甲氧补骨脂素/长波紫外线治疗、年龄20—40岁的寻常型银屑病病例,以PUVA进行治疗,在治疗的过程和治疗后取背部非皮损区皮肤,提取组织DNA,采用三引物PCR的方法检测长波紫外线光化学疗法(PUVA)治疗的银屑病患者背部非皮损区皮肤线粒体DNA4977 bp缺失突变,光密度扫描对PCR的结果进行定量分析。结果:PUVA治疗后,银屑病背部非皮损区皮肤迅速出现皮肤光老化特征性的组织学改变:真皮胶原成份减少、变性,变性弹力纤维增多、扭曲、排列紊乱,真皮成纤维细胞体积变大,颗粒增多,线粒体老化,基质不均匀,膜性结构模糊,嵴排列紊乱,出现老化的改变。是时PCR结果显示,对照组的4977 bp缺失mtDNA的量均1%,为正常水平,PUVA作用的皮肤组织22例中有20例阳性,4977 bp缺失mtDNA的量1%的标本占90.9%,和对照组比较有显著性差异(P0.01)。结论:线粒性DNA 4977 bp缺失突变累积与皮肤光老化密切相关,可能作为衡量皮肤光老化程度的分子生物学标志。

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