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Smad7过度表达干扰了毛囊的发育和分化

何威  Li.Allen G.  Wang.Dongyan  Goumans.Harie-José  ten Dijke.Peter  Wang.Xiao-Jing  
【摘要】:生化研究已显示Smad7能阻断转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF β)超家族的信号传导。为了确定Smad7在皮肤中的功能,我们利用K5启动子,发展了Smad7转基因小鼠(K5.Smad7)。K5.Smad7小鼠出生时有稀疏而卷曲的胡须,通常在出生后10天内死亡。新生K5.Smad7小鼠的毛囊仍处于发育阶段,仅相当于正常小鼠胚胎16至17天时的毛囊。出生第10天的K5.Smad7小鼠的毛囊并未显示有显显的毛干结构,这也被毛囊分化表记物AE13和AE15的缺失而证实。此外,K5.Smad7小鼠的毛囊排列紊乱。只有少数K5.Smad7小鼠存活至成年期,并在第一个休止期时发生脱发,经过若干个毛囊周期后最终形成永久性秃发,晚期的毛囊可退化形成毛发囊肿。K5.Smad7小鼠的毛囊还显示进入退行期的延迟,伴有凋亡减少,提示TGF β诱导的凋亡被阻断。Smad7转基因小鼠显示了表皮增生、严重的毛囊发育延迟、异常的毛囊分化和周期性脱发。令人感兴趣的是,除了Smad磷酸化减少外,K5.Smad7小鼠皮肤中TGF β、activin和骨形态发生蛋白(bone morphogeneticprotein)之受体的蛋白质水平也显著降低。我们的研究提供了进一步的证据,Smad7是活体中对毛囊发育、分化和周期所必需的TGF β超家族信号传导的一种强有力的抑制剂。

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