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肾炎康复片对肾脏细胞外基质影响的实验研究

胡仲仪  邵世宏  邓跃毅  
【摘要】:研究背景:单侧输尿管梗阻模型是目前公认的具有特征性肾间质纤维化动物模型.各种肾脏疾病,无论是免疫或非免疫介导的肾炎是原发性肾病抑或继发性肾炎均发现肾间质有大量T细胞为主的炎性细胞浸润,它与肾纤维化肾功能减退有密切关系.David等认为肾活检时CD细胞和单核细胞浸润越多,3年后肾功能下降越显著.受损伤的肾脏间质细胞分泌化学趋化因子,刺激T淋巴细胞浸润,后者是促进分泌细胞因子TGF—β,使纤维母细胞发生表型改变,肾间质纤维细胞获得平滑肌细胞的某些特征,产生大量细胞外基质包括胶原类如Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ胶原,糖蛋白类如FN、LN合成增加;另一方面TGF—β通过对纤维溶酶原/纤维酶系统的影响,使金属蛋白酶活性下降,影响了基质降解.细胞外基质的合成和分解平衡被打破,基质成分过度沉积出现进行性纤维化.目的:探讨肾炎康复片治疗慢性肾炎防止和延缓肾功能减退的作用机理.方法:用免疫组化方法观察肾炎康复片对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠CD8~+细胞、转化生长因子β(TGF—β)及细胞外基质(ECM)等方面的影响.结果;药物治疗组与模型对照组相比较,肾间质CD8~+细胞浸润及TGF—β表达明显减少,α平滑肌肌动蛋白(α—SMA),Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原,纤维连接蛋白(FN),层粘连蛋白(LN)等细胞外基质沉积均有显著改善(P0.05).结论:肾炎康复片通过影响CD8~+细胞在肾脏间质的浸润和减少ECM沉积,减轻了肾脏纤维化程度,这可能是其防止和延缓肾功能减退的主要机理.

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