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白术内酯Ⅰ在MGC-803中可通过Notch信号通路发挥抗癌作用

马莉  刘建文  
【摘要】:目的:研究白术内酯Ⅰ对人胃癌细胞MGC-803的抗癌作用及其可能的机制。方法:MTT法考察不同时间下白术内酯Ⅰ对人胃癌细胞MGC-803的细胞毒性。Notch-1 siRNA干扰对白术内酯Ⅰ对MGC-803的细胞增殖的影响。克隆形成实验考察白术内酯I对人胃癌细胞MGC-803的单克隆能力。Hoechst33342染色和AnnexinV/PI双染研究白术内酯Ⅰ对MGC-803的凋亡诱导作用。Western blot和RT-PCR考察白术内酯Ⅰ对MGC-803细胞内Notch信号通路内Notch-1,Hes-1,Jag-1,Hey-1,DLL-1,DTX-1蛋白和mRNA水平的影响。结果:通过MTT实验,Notch-1siRNA干扰,Hoechst33342染色实验、AnnexinV/PI双染实验,研究得到白术内酯I药物作用时间为48h和72h时,IC50值分别对应为94.2μM和77.6μM。药物作用48h,Notch-1 siRNA加药组的细胞存活率下降为39.9%,与白术内酯Ⅰ联合用药细胞存活率下降为35.7%。白术内酯Ⅰ可以显著性的降低MGC-803的单克隆能力,同时研究发现白术内酯Ⅰ可以浓度依赖性的诱导MGC-803细胞的凋亡,并且下调Notch信号通路内Notch-1,Hes-1,Jag-1,Hey-1,DLL-1,DTX-1表达。讨论:研究发现白术内酯Ⅰ在体外具有抗癌活性。因此相信白术内酯Ⅰ可能提供了一个未来新型和有效治疗胃癌的治疗策略,失活Notch-1可导致胃癌生长抑制和诱导凋亡。然而,不排除失活Notch信号通路是白术内酯Ⅰ对胃癌细胞可能的机理之一。

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