收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

FoxO3a在文拉法辛保护皮质酮诱导的PC12细胞凋亡中的作用

汪海涛  徐江平  周璇和  郑文华  
【摘要】:目的:研究文拉法辛对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用及作用的信号通路。方法:以PC12细胞为研究对象,给予不同浓度(200-1000μM)皮质酮处理,通过四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)获得皮质酮的毒性浓度;在此基础上,考察文拉法辛对皮质酮所致的PC12细胞损伤的保护作用及作用的量效关系;采用Western blot方法考察皮质酮和加入文拉法辛组细胞中FoxO3a及其上游Akt的磷酸化水平;通过加入PI3K信号通路特异性抑制剂(LY294002),Akt特异性激酶抑制剂(Akt InhibitorⅧ)和胞外信号调节激酶(MAPK)信号通路特异性抑制剂(PD98059,U0126),考察文拉法辛发挥保护作用的信号通路;通过Hoechst染色观察皮质酮对PC12损伤的形态学特点及文拉法辛的保护作用;转染GFP-FoxO3a质粒,观察FoxO3a的亚细胞定位以及文拉法辛对FoxO3a亚细胞定位的影响。结果:皮质酮处理PC12细胞后可见明显的细胞凋亡形态,如核浓缩、核破裂等,而文拉法辛则可以逆转皮质酮的作用;MTT结果显示:文拉法辛可剂量依赖性地降低皮质酮的细胞毒性,其保护作用能够被LY294002和Akt InhibitorⅧ所阻断,但并不能被MAPK通路抑制剂PD98059和U0106所阻断。皮质酮能够降低PC12细胞中Akt/FoxO3a的磷酸化,而文拉法辛则显著促进Akt/FoxO3a的磷酸化;与MTT结果相似,文拉法辛对皮质酮的拮抗作用可被PI3K抑制剂所阻断。皮质酮可诱导FoxO3a进核,文拉法辛阻断了皮质酮的作用,促使FoxO3a出核,促进细胞存活。结论:文拉法辛可阻断皮质酮诱导的PC12细胞损伤,其机制可能与调节PI3k/Akt/FoxO3a信号通路有关。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李莲华;赵志全;许元;;文拉法辛不良反应[J];中国误诊学杂志;2010年03期
2 刘畅;李敬阳;栾树鑫;;文拉法辛治疗抑郁症引起躁狂发作1例的处理[J];四川精神卫生;2006年02期
3 赵志全,彭立增;盐酸文拉法辛的合成[J];中国医药工业杂志;2004年10期
4 张丽,全成实,庞治兴,朴贞素;文拉法辛与呋喃唑酮治疗有害饮酒的比较[J];中国新药与临床杂志;2001年02期
5 解克平,田明萍,翟慕远;中西药治疗文拉法辛消化系统副反应60例对照观察[J];中国神经精神疾病杂志;2003年03期
6 谢守敦;抗抑郁药临床用量变化趋势讨论[J];中国药师;2004年10期
7 周金培,张惠斌,黄雪珍,黄文龙;抗抑郁药文拉法辛的合成研究[J];中国药科大学学报;1999年04期
8 王莉;吴宁博;;盐酸文拉法辛胶囊致尿频1例[J];中国新药杂志;2008年18期
9 侯爱玲;张法江;刘泽涛;李婧;;文拉法辛致皮疹1例[J];临床心身疾病杂志;2008年06期
10 房建设;周文树;;二维核磁共振技术确证新药文拉法辛的结构[J];分析仪器;2007年01期
11 刘春玲;;文拉法辛的临床应用[J];中国药业;2007年18期
12 苏芬丽;李焕德;;抗抑郁药文拉法辛的药代动力学研究进展[J];中国临床药理学杂志;2007年03期
13 于发平;刘玉珍;刘炳文;;文拉法辛所致不良反应国内研究概况[J];实用药物与临床;2007年04期
14 刘文;李焕德;;高效液相色谱串联质谱法测定文拉法辛对映异构体血浆浓度[J];中南药学;2008年05期
15 孟瑾;马培琴;周春香;孙晓莉;;文拉法辛的人体药代动力学[J];解放军药学学报;2008年06期
16 张志华;何周康;周彦彬;厉宇红;田娟;左英;丁劲松;;高效液相色谱-荧光法测定人血浆中文拉法辛及相对生物利用度[J];中南药学;2008年04期
17 ;文拉法辛(博乐欣)临床应用研讨会[J];中国新药与临床杂志;1999年06期
18 李春元,李梓;抗抑郁新药的临床研究进展[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;2001年03期
19 张瑞;张鸿燕;;文拉法辛与细胞色素P450酶的相关性研究进展[J];中国新药杂志;2007年12期
20 姜云平;于波涛;张勤;高朝霞;徐光;;盐酸文拉法辛胶囊的人体生物等效性[J];西南国防医药;2009年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 吴勇;海俐;肖湘;任云;;GLUT1介导的脑靶向文拉法辛前药的设计与合成[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2 倪晓佳;莫玉泉;张明;邱畅;刘霞;熊令辉;温预关;;HPLC-MS/MS测定人血浆中文拉法辛的浓度及人体生物等效性[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年
3 吴春平;沈慧;李娜;张勇;王国红;李超堃;路承彪;李东亮;;孕酮保护氧糖剥夺PC12细胞是基因效应吗?[A];中南地区第八届生理学学术大会论文摘要汇编[C];2012年
4 张世平;杜新刚;蒲小平;;3-0-去甲紫药双口山酮甙对MPP+致PC12细胞损伤的神经保护作用研究[A];2010年全国药物毒理学学术会议论文集[C];2010年
5 李雲峰;羅質璞;;抗抑鬰剂对皮质酮诱导的PC12细胞凋亡的对抗作用及其相关基因的研究[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年
6 周志凌;何娟;李焕德;;HPLC-MS同时测定四种新型抗抑郁药物的血药浓度[A];第十五次全国色谱学术报告会文集(下册)[C];2005年
7 侯志慧;吴春平;李东亮;;孕酮对氧糖剥夺PC12细胞的作用[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
8 施水娟;宋必卫;;BAPTA-AM抗PC12细胞凋亡作用及其机制[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
9 许琳;张均田;;一叶萩碱对PC12细胞内钙的影响[A];第十一届全国神经药理学术会议论文摘要集[C];2004年
10 倪晓佳;;HPLC-MS/MS测定人血浆中文拉法辛的浓度及人体生物等效性[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前4条
1 肖海兵;丙炔苯丙胺对MPP~+诱导的帕金森病PC12细胞模型的保护机制研究[D];华中科技大学;2011年
2 陶金;促肾上腺皮质激素释放因子相关肽对电压依赖性钙通道的影响及机制的研究[D];南京医科大学;2007年
3 李琴;甲磺酸法舒地尔Rho激酶抑制剂对缺血性脑损伤的保护作用及机制研究[D];华中科技大学;2009年
4 杨素芬;蜕皮甾酮改善AD模型动物学习记忆的实验研究[D];重庆医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张志成;盐酸文拉法辛及其代谢物O-去甲文拉法辛在健康志愿者体内的药代动力学及生物等效性研究[D];中国医科大学;2010年
2 胡小娅;文拉法辛抗抑郁作用与BDNF、NET及5-HTT的表达和HPA轴功能的关系[D];重庆医科大学;2013年
3 朱冰艳;β_2肾上腺素受体激动剂克仑特罗对PC12细胞的损伤作用及其机制研究[D];华中科技大学;2010年
4 覃仁辉;两种药物目标分子的合成及分析[D];重庆大学;2005年
5 彭艳红;文拉法辛药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
6 徐玲;6-氟基丁基苯酞对H_2O_2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用及其机制研究[D];河南大学;2010年
7 王维;刺参岩藻多糖对PC12细胞缺氧/复氧损伤的保护作用研究[D];山东大学;2012年
8 姜辉;作用于中枢神经系统前药的设计、合成及初步评价研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
9 樊茹;黄酮类化合物CJY对β-淀粉样蛋白25-35介导的PC12细胞损伤的保护作用及其机制研究[D];河南大学;2012年
10 潘献柱;文拉法辛前药研究[D];安徽医科大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 盛文;加警告文拉法辛缓释胶囊过量致死[N];中国医药报;2009年
2 陆志城;琥珀酸去甲文拉法辛缓释片[N];医药经济报;2009年
3 ;文拉法辛:正是市场导入期[N];医药经济报;2006年
4 王乐民;英公布文拉法辛安全性评估结果[N];健康报;2006年
5 盛文;英国MHRA公布文拉法辛安全性评估结果[N];中国医药报;2006年
6 郭锦;惠氏抗抑郁药为患者带来希望[N];科技日报;2006年
7 李立安;影响性功能的精神类药[N];大众卫生报;2007年
8 李立安;影响性功能的精神类药[N];健康报;2006年
9 北京协和医院药剂科供稿;使用抗抑郁药治女性潮热[N];健康报;2009年
10 特约撰稿 徐铮奎;我国抗抑郁药市场巨大尚需淬火[N];医药经济报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978