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Dopamine D_2 receptors involved in Peony-Glycyrrhiza Decoction,an herbal preparation against antipsychotic-associated hyperprolactinemia

【摘要】:正Clinical studies have demonstrated the effectiveness of an herbal preparation called Peony-Glycyrrhiza Decoction (PGD) in alleviating antipsychotic-induced hyperprolactinemia (hyperPRL).In the present study,we further examined the pharmacological action of PGD on hyperPRL in in vitro and in vivo models,and associations with dopamine D_2 receptors.Treatment with PGD at 1-5g?L~(-1)significantly suppressed prolactin (PRL) secretion and synthesis in MMQ cells,a model of hyperPRL derived from pituitary adenoma cells.The suppressive effects were completely abolished by pretreatment with 10μmol·L~(-1) haloperidol,a dopamine D_2 receptor antagonist.Consistent with a D_2 -action,PGD did not affect PRL in rat pituitary somatolactotropic tumor-derived GH3 cells that lack the D_2 receptor expression. In a rat model of hyper PRL,produced by repeated injection of metoclopramide(MCP),another dopamine D_2 receptor antagonist,chronic PGD(2.5 -10 g·kg~(-1) daily) significantly reduced elevated serum PRL.The reduction in magnitude was similar to that elicited by bromocriptine(BMT),a potent dopamine D_2 receptor agonist currently used for treatment of hyper-PRL. Neither PGD nor BMT altered serum estradiol,but PGD reversed decreased serum progesterone to control level,whereas BMT did not.These results indicate that the anti-hyperPRL effects of PGD are associated with the modulation of D_2 receptors. The present study provides experimental evidence in support of clinical use of PGD as an effective treatment of antipsychotic -induced hyperPRL.

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