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开心散对局灶性脑缺血模型大鼠认知和步行功能障碍的影响

李思迪  金剑  张恒  李海清  刘新民  
【摘要】:目的研究开心散对局灶性脑缺血模型大鼠认知和步行功能障碍的影响。方法采用雄性SD大鼠,体质量280~320 g,110只,随机分为5组:假手术组;脑缺血模型组;脑缺血模型+开心散低剂量组(4 g·kg~(-1));脑缺血模型+开心散高剂量组(8 g·kg~(-1))。根据Longa报道的线栓法建立大鼠永久性脑缺血模型。造模手术结束,待动物完全清醒后灌胃给药。假手术组和模型组均给予相应体积的纯净水;给药组分别给予高剂量和低剂量的开心散中药复方,连续5周,给药结束后处死动物并取材。动物造模给药后第4w进行水迷宫测试,动物造模给药后分别在1,2,3,4周和5周进行步态实验。结果水迷宫结果发现,模型组大鼠在定位航行实验第1~5天总游程明显大于正常组,开低组总游程与模型组相比无显著性差异,开高组第4,5天总游程较模型组明显缩短;模型组大鼠在定位航行实验第1~5天总时间明显大于正常组,开低组总时间与模型组相比无显著性差异,开高组第2~5天总时间与模型组相比明显缩短;模型组大鼠在定位航行实验第1~5天目标象限游程比率明显小于正常组,开低组在实验第4,5天目标象限游程比率较模型组有明显增加,开高组在第5天有所改善;模型组大鼠在定位航行实验第1~5天目标象限时间比率明显小于正常组,开低组第4,5天目标象限时间比率较模型组有明显增加,开高组在第5天有所改善;模型组大鼠在空间探索实验中模型组大鼠与正常组比较,总游程明显增加,目标象限游程、目标象限时间明显缩短,目标象限游程比率、目标象限时间比率明显降低;开低组与开高组目标象限游程、目标象限时间、目标象限游程比率、目标象限时间比率与模型组比较明显增加。步态分析结果发现与假手术组相比,模型组动物97种步态参数中的70余种发生了显著性的变化,而给予开心散后可对其中的43种指标产生明显的改善作用,比如模型组动物步行速度在各观察点均显著下降,给予高剂量开心散2,4,5周,低剂量开心散2,3,5周后均可显著增加其步行速度;模型组在各观察点右前-左后对侧协调性指数均显著升高,给予高低剂量开心散后第2,3周均可显著降低对侧协调性;模型组动物左后足迹平均强度在各观察点均显著增加,开心散高剂量组在给药后第2,3,4周,开心散低剂量组在给药后第3,4,5周均有明显的改善作用;模型组动物左后摆动时相在前4周均显著下降,给予高剂量开心散后第2,3,4周均可显著增加摆动时相,给予低剂量开心散后第3,4周可显著增加摆动时相;模型组动物绝对值平均体转角在除第3w外的各观察点均显著增加,尤其是在疾病前期(造模后1周)差异非常显著,此时可以看到开心散高剂量组有显著的改善作用,而在之后可能由于模型组的在此指标上自愈能力明显,药物的改善作用则体现不明显,说明绝对值平均体转角是疾病急性期及前期评价药物疗效较为敏感的行为学评价指标。结论局灶性脑缺血模型大鼠认知和步行功能均出现严重障碍,中药复方开心散对两者显著的改善作用是其多途径发挥复方药理作用的重要基础。

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