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TGF-β/Smad4信号通路维持组织稳态的生理功能和机制

杨晓  
【摘要】:组织稳态失衡是许多疾病发生的重要原因,但对于组织稳态遗传调控机制的认识还非常有限。我们实验室近年来一直研究TGF-β/Smad4信号通路维持组织稳态抑制疾病的生理功能和机制。利用组织特异性条件基因敲除技术,发现了Smad4通过调节组织干细胞动员和自我更新、细胞增殖和分化、细胞-细胞间相互作用,抑制皮肤癌、食管癌、骨质疏松、心肌肥厚、颅内出血等疾病的重要生理功能和机制。通过对脑血管内皮细胞Smad4基因敲除导致颅内出血小鼠模型的表型分析,阐明了脑血管内皮-周细胞相互作用维持血脑屏障和脑血管稳态的重要生理功能及其调控机制,为理解新生儿颅内出血和成人脑中风的发生机制提供了全新的理论基础和实验模型。此外,我们最近的工作还揭示了受TGF-信号调节的非编码小RNA调节成肌分化和心脏稳态的功能和机制,并证明miR-27b可作为治疗心肌肥厚的靶分子,为理解TGF-β信号维持组织稳态的生理功能提供了新的表观遗传机制。

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