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三氧化二砷心脏毒性及其潜在机制

白云龙  单宏丽  初文峰  张勇  赵晓燕  吕延杰  王志国  杨宝峰  
【摘要】:正目的:探讨二氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)心脏毒性的相关影响因素,进一步阐明其潜在机制。材料和方法:采用标准Ⅱ导联ECG检测临床治疗剂量下As_2O_3对豚鼠心电的调控作用,全细胞膜片钳技术评价As_2O_3对心肌细胞离子通道功能的影响,MTT法检测细胞存活率,DCFH-DA探针法及激光共聚焦技术检测细胞活性氧族(Reactive oxygen species,ROS)及胞浆游离钙离子浓度。结果:As_2O_3可显著延长豚鼠心脏QT间期,并可在细胞水平有效延长动作电位时程(APD),增加L型钙电流(I_(Ca-L)),抑制延迟整流钾电流(I_K)。治疗剂量下,引发[Ca~(2+)]_i积聚,促进ROS生成及Caspase3的活化,降低H9C2细胞存活率。结论:As_2O_3过度延长QT间期,导致心肌细胞多种离子通道功能异常,造成细胞内钙超载及ROS堆积,经caspase-3信号通路干预导致细胞凋亡,表现心脏毒性反应。正目的:探讨二氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)心脏毒性的相关影响因素,进一步阐明其潜在机制。材料和方法:采用标准Ⅱ导联ECG检测临床治疗剂量下As_2O_3对豚鼠心电的调控作用,全细胞膜片钳技术评价As_2O_3对心肌细胞离子通道功能的影响,MTT法检测细胞存活率,DCFH-DA探针法及激光共聚焦技术检测细胞活性氧族(Reactive oxygen species,ROS)及胞浆游离钙离子浓度。结果:As_2O_3可显著延长豚鼠心脏QT间期,并可在细胞水平有效延长动作电位时程(APD),增加L型钙电流(I_(Ca-L)),抑制延迟整流钾电流(I_K)。治疗剂量下,引发[Ca~(2+)]_i积聚,促进ROS生成及Caspase3的活化,降低H9C2细胞存活率。结论:As_2O_3过度延长QT间期,导致心肌细胞多种离子通道功能异常,造成细胞内钙超载及ROS堆积,经caspase-3信号通路干预导致细胞凋亡,表现心脏毒性反应。

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