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UPLC/MS/MS法测定乌头碱在大鼠体内的毒代动力学研究

吕昌  郑志杰  唐斓  叶玲  刘中秋  
【摘要】:目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC/MS/MS)测定大鼠血浆中乌头碱的检测方法,并研究其在大鼠体内的毒代动力学规律。方法:大鼠口服给予中毒剂量的乌头碱(0.5mg/kg),收集5、15、30、50、80、120、240、360、480、720、1440min等时间点的血液样品,经1%三氯乙酸乙腈溶液沉淀蛋白处理后,采用电喷雾电离源正源(ESI+),以MRM(646586)检测法检测血浆乌头碱的浓度,用3P97软件计算乌头碱毒代动力学参数。结果:测定乌头碱的线性范围为0.1-40ng/ml,线性关系良好,相关系数r2为0.9974,日内和日间RSD符合方法学要求。乌头碱在大鼠体内主要毒代动力学参数:Cmax,Tmax,AUC,T_(1/2),Ke和CL/F分别为(7.43±3.84)ng/ml,(34.17±10.68)min,(2450.04±852.11)min·ng/ml,(235.51±55.40)min,(0.0029±0.0006)min~(-1)及(0.0533±0.017)μg/min/(ng/ml)。结论:建立了乌头碱在大鼠血浆内的UPLC/MS/MS定量检测方法,此方法简便、迅速、灵敏可靠;并明确了乌头碱在大鼠体内的毒代动力学特征。口服中毒剂量的乌头碱后,其在大鼠体内的吸收极为迅速,0.5小时左右即达最大值,血药浓度达峰后迅速降低。

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