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芝麻素对代谢综合征大鼠肾病的保护作用

吴向起  杨解人  
【摘要】:目的探讨芝麻素对代谢综合征大鼠肾病的保护作用。方法两肾一夹术和高脂高糖饮食12 wk诱导大鼠代谢综合征肾病模型,第5 wk取收缩压大于160 mmHg以上的大鼠随机分为芝麻素高、中、低剂量组(120、60、30 mg·kg~(-1)·d~(-1),n=8)、卡托普利组(30 mg·kg~(-1)·d~(-1),n=8)和模型组(0.5%羧甲基纤维素5mg·kg~(-1)·d~(-1),n=10),另设假手术组(0.5%羧甲基纤维素5 mg·kg~(-1)·d~(-1),n=10),按上述剂量灌胃连续8 wk。给药后每4 wk测收缩压和代谢笼收集24 h尿液并测尿蛋白含量;于末次给药称体重和内脏脂肪、肝脏、胰腺和左右肾湿重,并计算脏器系数;测血脂、血糖、血游离脂肪酸(FFA)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血总抗氧化能力(T-AOC)和过氧化氢(H_2O_2)以及左右肾匀浆超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)水平;放免法测血清胰岛素、瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平以及血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量;酶联法测右肾匀浆晚期糖基化终末化产物(AGEs);HE染色观察胰腺、脂肪和肝脏病理;PAS染色观察左右肾病理;masson染色观察左右肾胶原沉积。结果(1)芝麻素高中剂量能显著降低大鼠血压、体重、内脏脂肪、胰腺、肝脏湿重以及其脏器系数,减少血甘油三酯、总胆固醇、胰岛素、血糖、Scr、BUN、尿蛋白、TNF-α、IL-6、瘦素、FFA、H_2O_2、AngⅡ和ALD水平以及肾匀浆MDA、AGEs含量,增强血T-AOC和肾匀浆T-SOD、GSH-PX活性(P0.05或P0.01)。(2)HE染色示模型组胰岛体积增大和细胞增生,脂肪细胞体积增大,肝小叶中细胞肿胀,以大泡性脂肪滴为主;PAS染色示模型组左肾皮质部分肾小球萎缩,局灶阶段性肾小球硬化较重,肾间质纤维化明显并伴炎细胞浸润;右肾皮质大部分肾小球代偿性肥大,其硬化较轻,肾间质纤维化较轻和少量炎细胞浸润;MASSON染色示模型组左肾皮质部分萎缩肾小球、小部分代偿性肥大肾小球和肾间质有较多(?)沉积;右肾皮质大部分代偿性肥大的肾小球有较多胶原沉积,肾间质也有少许胶原沉积。当予芝麻素治疗,上述病理变化均有不同程度改善,以高中剂量组明显。结论芝麻素能改善代谢综合征大鼠糖脂代谢紊乱、降压和护肾等作用,机制与其抗氧化,降低肝脏脂质沉积和脂肪依赖炎症因子的释放而减轻胰岛素抵抗,减少AngⅡ、ALD、胰岛素和瘦素的分泌而改善水钠储留,抑制肾脏AGEs合成等有关。

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